王健 朱甲婧 孙嘉翊 王婷 杜爱林

    便秘是一种常见的胃肠运动障碍性疾病。由于各种因素(饮食，年龄，地理分布，居住区域，职业等)影响，便秘发病率近几年来呈上升趋势[1]，大黄素具有抗肿瘤活性、抗微生物生长作用、免疫抑制作用和泻下利尿作用[2]。芦荟大黄素(aloe emodin，AE)与大黄素是同分异构体，AE也有抗肿瘤活性、抗菌活性、免疫抑制和泻下作用[3]。目前现有文献仅局限于肿瘤活性，对泻下有关的作用在国内还未报道。已有研究表明：P物质(P substance，SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)可作为作为胃肠运动调节中重要的兴奋性和抑制性胃肠肽，广泛分布在胃肠道中[4]。SP是兴奋性神经递质，能刺激肠道运动并抑制胃肠道黏膜分泌[5]。血管活性肠肽是肠神经系统(ENS)中的一种抑制性神经递质，能够松弛胃肠道，是参与肠蠕动调节的重要蛋白。SP是兴奋性神经递质，能刺激肠道运动并抑制胃肠道黏膜分泌[5]。因此本课题将进一步研究AE对结便秘小鼠肠组织中SP及VIP表达的影响，探究其治疗便秘的作用机制，同时为新药开发提供实验依据。

    1 材料和方法

    1.1 动物 取30只小鼠，平均分为三组，对照组、模型组、AE组，10只/组。

    1.2 实验试剂 复方地芬诺酯片(江苏平光制药有限责任公司，批号：170032，2.5 g/片)，硫酸钡混悬液(美仑生物，CAS号：7727-43-7)，乌拉坦腹腔注射麻醉(0.3 mL/只)，AE(美仑生物，批号：N1026A)等。

    1.3 主要仪器 BL-420F生物机能试验系统，自制铜丝电极直径0.5 mm，长度4 mm，注射器、灌胃针头、电子秤、电热板、计时器、眼科剪、刻度尺、镊子、量筒、烧杯等。

    1.4 造模 取30只小鼠适应性喂养1周后，测量每只小鼠连续4 d饮水量及大便量，计算此批小鼠正常每日饮水量均数，得出每日大便量的正常范围，然后开始限水加给药物进行造模。给药方法：将药物混入蒸馏水中给小鼠进行灌胃。给药量：复方地芬诺酯片25 mg/kg(小鼠用量按成人用量的9倍计算)。限水水量：于第1～2天给前1周平均水量的1/6，第3～6天给前1周平均水量的1/3，取整数值。为了避免再次灌胃操作对小鼠排便的影响，我们对小鼠实行普通饮水瓶手持辅助饮水方法。2次/d给水。对照组灌胃等量的蒸馏水，排除灌胃操作带来的影响干扰。记录每日排便量、粒型大小、干燥程度。以粪便干燥、粒形缩短、排便费力、日排量低于参考值范围为诊断小鼠便秘的标准 ......