雷励飞 韩冠先 关东升 赵凰宏 毛亚瑞 李佳贞 曹钰珂 吴帅

    失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠持续困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍[1]，国际上的一项调查研究发现，在成人中失眠症的发病率高达10%～15%，其中近一半严重失眠患者病程可持续10年以上[2]，而专门针对中国内地成年人的一项调查研究发现，失眠症的发病率高达57%[3]。

    黄连温胆汤是在南宋·陈言《三因极一病证方论》温胆汤的基础上去大枣加黄连化裁而来，最早见于清·陆廷珍《六因条辨》卷上，该方由黄连、半夏、茯苓、陈皮、枳实、竹茹、生姜、甘草八味药组成，可化痰清热、和中安神而治疗不寐痰热内扰证。《古今医统大全》中记载：“痰火扰乱，心神不宁，思虑过伤、火炽痰郁而致不眠者，多矣。”可见因痰热内扰证而至不寐者较多。临床试验研究已经证明黄连温胆汤治疗痰热内扰型失眠确有疗效，能够改善患者的睡眠质量，且预后效果好，临床安全[4]。现代药理研究发现黄连温胆汤具有镇静催眠、抗焦虑、调节大脑兴奋和抑制的作用[5]。网络药理学从多成分、多靶点、多途径角度研究问题，与中药强调方药配伍、联合用药的思想契合。在中药的研究中应用网络药理学具有独特的优势[6]。本研究借助网络药理学，以“胃不和则卧不安”为理论基础，对中药复方黄连温胆汤治疗失眠的主要有效成分和关键靶点进行预测，探讨其治疗失眠的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 黄连温胆汤药物归经的收集归纳 从《中国药典》《得配本草》《雷公炮制药性解》等文献资料中获取黄连温胆汤的药物归经，收集归纳并绘制表格。

    1.2 有效成分及其作用靶点的筛选 在中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP(http：//sp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)中以“黄连”“半夏”“茯苓”“陈皮”“枳实”“生姜”“甘草”为关键词，以口服生物利用度OB≥30%、类药性DL≥0.18为满足条件进行检索，收集药物有效成分和作用靶点。在Uniprot(https：//www.uniprot.org/)数据库中，将靶点物种限定为人，对所有中药靶点基因进行注释。最后利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-靶点-有效成分”网络图。

    1.3 药物与疾病交集靶点筛选 在Genecards(https：//www.genecards.org/)数 据 库 以“insomnia(失眠症)”为关键词，检索并收集相关的疾病靶点，将药物关键靶点与疾病靶点输入Venny(https：//bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)平台 ......