肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌病例总数的80%以上

    。早期诊断可显著改善预后，但大多数患者在首次诊断时已进展到中晚期，5年生存率相对较差

    。因此寻找对NSCLC患者进行早期筛查和诊断方法一直是医学界研究的热点。目前肺癌的早期筛查主要依靠低剂量螺旋CT

    ，确诊的金标准为肿瘤组织活检病理组织学检查

    ，但低剂量螺旋CT对早期肺癌漏诊率较高，活检病理组织学作为有创检查不适合早期诊断；近年来常规肿瘤标志物检测一度作为早期肺癌筛查指标，但敏感性、特异性不尽如人意。

    miRNA是内源性非编码小分子RNA，可用于调节细胞的增殖、分化和凋亡

    。外泌体是纳米级囊泡，直径为30～100 nm，几乎所有类型的细胞都可分泌

    。外泌体是miRNA运输的主要载体之一，可以存在于尿液、唾液、血浆或恶性分泌物中

    。近年来，研究发现

    miRNA在肿瘤的诊断、预后和治疗中发挥重要的作用，miRNA可能成为NSCLC的新型肿瘤标志物。miR-9-3p是新发现的miRNA之一，在肝癌、胃癌、胶质瘤患者中的表达明显下调

    。在本研究中，对NSCLC患者和肺部良性病变受试者血清外泌体中miR-9-3p的表达进行了比较和分析，并讨论了NSCLC 血清外泌体中miR-9-3p联合癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)检测诊断NSCLC的价值。

    1 临床材料与方法

    1.1 临 床 材 料 收 集2016 年1 月 至2017 年12 月在青岛大学附属医院经组织病理学确诊的80例NSCLC患者为研究对象。男42例，女38例；年龄39 ～82 岁，平 均 年 龄(52.63±13.18)岁；临 床 分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期30例、Ⅲ期32例、Ⅳ期8例；组织学分类：肺腺癌44例、肺鳞癌36例。良性对照组50例包括肺结核、肺脓肿、良性肺结节等，男26 例，女24 例；年 龄38 ～79 岁，平 均 年 龄(53.64±14.32)岁。两组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(

    >0.05)，具有可比性。该研究取得医院伦理委员会的批准(医院伦理批准文号：Qdlyy201512097)，所有受试者签署知情同意书。

    1.2 选取标准 纳入标准：所有入选病例均经病理组织学确诊为NSCLC；均为原发性肺癌；血清样本收集之前，患者没有接受过化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗；均有血清外泌体miR-9-3p、CEA、CYFRA21-1检查资料；研究所需资料齐全 ......