陈佳丽 张紫钰 王义豪 陈海英

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)[1]是一种慢性进行性神经退行性疾病[2]，多发生于中年或老年前期，以缓慢进展的痴呆为主要表现。该疾病起病隐匿、无法逆转，具有发病率高、致残率高及社会经济负担重等特点，患者多死于其并发症[3]。据阿尔茨海默氏症协会[4]统计：截止到2021年，中国有920万痴呆症患者，且62.5%是由AD引起的[5]。此外，患者失去独立生活能力，给家属、护理人员和全社会造成巨大经济负担[6]，对个人生活及社会发展产生不利影响[7]。目前，AD的发病机制尚未明确，但已证实其发生发展与β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白的异常磷酸化与密切相关[8-9]。AD的主要的病理学特征为大脑内Aβ沉积、神经原纤维缠结的形成以及突触和神经元的丢失[10]。临床表现为认知功能衰退与昼夜节律障碍[11]，日常生活自理能力下降，且随疾病进展会缓慢地损害记忆和认知功能，最终影响患者生存质量。

    1 AD的现有疗法概述

    1.1 药物疗法 药物疗法目前FDA批准应用于AD的传统药物基于两种作用机制[12]，①胆碱酯酶 抑 制 剂(AChEi)：他 克 林(1993 年)、多 奈 哌 齐(1997年)、利斯的明(2000年)和加兰他敏(2001年)。②N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂：美金刚。以上五种药物均为经典的抗AD药物[13]。

    除了以上化学合成药物外，我国自主研发的石杉碱甲也已在国内上市。石杉碱甲作为一种生物碱，对乙酰胆碱酯酶(AChE)具有强效可逆的抑制作用。在口服时能够快速、完全的被吸收且易透过血脑屏障 ......