解学芳，焦玲，田斌，常晓雨

    肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型，占89%～90%，其死亡率约占相关癌症死亡原因的第三位[1-2]。我国是肝癌的高发国家，肝癌死亡率仅次于肺癌，排第二位，给我国人民健康带来严重威胁[3]。HCC早期无特异性临床表现症状，一旦出现乏力、黄疸、疼痛相关症状来医院就诊时大多处于中晚期，从而丧失了早期最佳手术、介入等治疗机会，患者预后极差。超声、CT是肝癌常规影像学检查方法，但对于小肝癌容易造成误诊和漏诊[4]。血清肿瘤相关标志物检查在恶性肿瘤的早期诊断及预后随访中越来越受到临床关注。甲胎蛋白(AFP)一直作为诊断HCC最为经典、应用最为广泛的标志物，但仍有20%～30%HCC患者血清呈阴性；甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)为肝癌细胞所特有，诊断HCC特异性高，但仍有15%～30%的HCC患者表达阴性[5]。miRNAs是一类非编码单链小RNA分子，在机体生理、病理等生命活动中发挥着重要生物学作用，其表达异常严重影响细胞信号转导途径，致使细胞增殖和分化异常从而失去控制，最终导致肿瘤的发生和发展[6]。微小RNA-21(miRNA-21)是发现和研究较早的miRNA之一，研究表明[7]miRNA-21异常表达与HCC发生发展密切相关，可作为新型标志物用于HCC诊断。本研究拟选择血清miRNA-21、AFP、AFP-L3三项标志物联合检测，评价其在HCC诊断与预后评估中的价值。

    1 临床材料与方法

    1.1 临 床 材 料 收 集2016 年1 月 至2018 年12 月101例来日照市人民医院就诊的HCC患者为研究对象列为HCC组，均经病理组织学确诊。男58例，女43例；年龄39～82岁，平均年龄(58.97±15.46)岁。另选取50例肝脏良性病变患者作为对照组，包括乙肝、丙肝、肝硬化等，男33例，女17例；年龄36～85岁，平均年龄(59.26±14.37)岁，均经影像学、血清学、病理组织学排除癌变。两组人群性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

    1.2 选取标准 纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》诊断标准[8]；均为首次确诊者；研究所需资料齐全；患者知情同意，全程配合该项研究。排除标准：排除非原发性肝癌患者；排除伴有其他系统恶性肿瘤患者；排除研究所需资料不全者。

    1.3 方法 早06：00—09：00时空腹抽取两组患者肘静脉血8 mL，自凝后离心分离血清待检。miRNA-21采用实时定量荧光聚合酶链反应法检测 ......