景秀玲，马国庆

    原发性失眠是指进入睡眠困难、难以维持睡眠或者半夜醒来无法继续睡眠，出现与日间功能受损相关的认知能力下降、疲劳或情绪障碍等相关情况[1]。失眠的发病率与生物节律、免疫功能和营养代谢有关，但具体机制尚不清楚。研究表明大脑活动很大程度会受到肠道菌群的影响，其机制可能与脑肠轴的神经递质、免疫因子和神经肽等有关[2]。临床中发现酸枣仁汤治疗失眠的机制可能与之很大相似，故本文从调控觉醒- 睡眠类神经递质、肠道菌群、HPA轴等方面讨论酸枣仁汤与原发性失眠的关系，为中医治疗原发性失眠提供临床依据及相应的理论基础。

    1 酸枣仁汤、脑- 肠- 菌轴与原发性失眠

    1.1 酸枣仁汤与原发性失眠 酸枣仁汤是由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草组成[3]。中医学认为，如心神受扰、阴阳不交、魂无所藏等，均可能导致失眠症状[4]。此方中重用酸枣仁为君药，多治疗心肝血虚，虚热内扰之失眠。据现代药理学表明，酸枣仁汤镇静催眠机制是与睡眠相关的神经递质、免疫因子和神经肽有关，其中单胺类神经递质主要包括5- 羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)，氨基酸类神经递质包含γ- 氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)等。其主要通过调节炎症因子、激活cAMP-PKA-CREB信号通路、通过SCN调控Per1、Per基因、调控B细胞淋巴瘤因子与凋亡基因的表达和DA、5-HT、NE、GLU、GABA等单胺类神经递质等共同发挥治疗失眠的作用[5]。而5-HT、GLU、GABA、ATP等神经递质或调质均参与了睡眠-觉醒的发生和维持。5-HT是睡眠的关键调节器，血清素神经元破坏中缝核或抑制5-HT合成和PCPA，导致严重失眠。李悦等[6]通过大鼠模型实验，发现P2X7受体激活是通过影响前额叶钙/钙调蛋白激酶、蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶活性来参与PCPA失眠大鼠的睡眠调节 ......