药物苦味掩蔽方法概述(1)
中图分类号：R94
文献标识码：A
文章编号：1006-1533(2006)12-0541-03
药物口服剂型给药方便且成本低，是目前最普遍的给药方式，但是许多药物具有难耐的苦味，在临床上给患者带来了极大的不便。
影响药物苦味的因素主要有3个方面：一是药物的性质；二是不同个体对苦味的敏感程度，因人的年龄、性别、爱好等不同，对滋味的好恶亦有差异；三是服药方式以及服用时的温度、稠度、咀嚼与吞咽的难易也影响对苦味的感应。因此，掩盖药物苦味的方法应针对不同性质的药物采取不同的方法。本文对矫味剂、苦味阻滞剂、苦味消除剂、碱性化合物、阳离子聚合物，包衣技术，包合技术，微型包囊术等药物苦味掩蔽方法加以概述。
, 百拇医药
1 矫味剂[1,2]
1.1 甜味剂
甜味剂能在一定程度上掩盖药物的苦味，有天然品与合成品两大类。
较常用的天然甜味剂有蔗糖或单糖浆，如橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆等。这些糖浆不但可以矫味，而且具有特殊的芳香。此外，蜂蜜在中药制剂中既作黏合剂又是甜味剂；甜叶菊苷是最甜的天然甜味物质之一，也是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂；甘油、山梨醇、甘露醇等也可作为甜味剂。
合成的甜味剂有糖精钠和阿司巴坦等。糖精钠常与单糖浆、蔗糖合用。阿司巴坦化学名为天门冬酰氯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，其甜度比蔗糖高150~200倍。这两种甜味剂均适用于糖尿病、肥胖症患者。
1.2 芳香剂
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芳香剂是通过嗅觉来达到改善药物苦味的目的。常用的芳香剂有薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、复方豆蔻酊等。人工合成香料有香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、巧克力香精等。其中，巧克力香精对掩盖药物苦味具有较明显的效果，薄荷脑或薄荷油的局麻作用对苦味的掩蔽也很有效。
1.3 胶浆剂
胶浆剂具有黏稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而达到矫味的目的。在胶浆剂中加入0.02%糖精钠或0.025%甜叶菊苷可增加胶浆剂的矫味能力。常用的胶浆剂有淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、明胶、阿拉伯胶及西黄芪胶等。
1.4 泡腾剂
用酸式碳酸盐与有机酸(如枸橼酸、赖氨酸)混合，加适量香精或甜味剂，遇水产生CO2并呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味制剂。
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2 苦味阻滞剂[3]
苦味阻滞剂是近年来新发现的来自于植物提取的天然物质(如腺苷酸)，可以掩盖药物及食物的不良味觉，具有全新的作用机理，通过阻滞味觉信息从口内传至脑内来干扰味觉传导。
苦味阻滞剂技术优于传统掩盖苦味技术，其原料来源于天然物质，可用于各种口服制剂，如口服液、普通片、咀嚼片、含片、牙用制剂等，尤其适用于口腔速释制剂。
作为苦味阻滞剂之一的核苷酸在制剂中的添加量通常为0.000 1%~10%(w/w)，较佳用量为0.002 5%~0.5%(w/w)。如处方：腺苷酸2.0g，山梨醇17.5g，甘露醇17.5g，淀粉15g，甘氨酸0.02g，糖精钠0.2g，香料1.5g，加玉米糖浆至总重100g。
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3 苦味消除剂[4]
佳木能久等发明一种苦味消除剂，它能有效消除药物的苦味而不会破坏其成分。这种苦味消除剂含有单酸甘油酯或甘油二酯与聚羧酸的酯或其盐，适应于各种口服剂型，如固体制剂胶囊、粒剂、丸剂、粉剂、片剂、咀嚼片剂和干糖浆以及液体制剂溶液、抽提液、糖浆、流体提取物等。如盐酸奎宁粒剂，其处方组成为盐酸奎宁1份，α-淀粉7份，玉米淀粉32份，乳糖55份，苦味消除剂5份，粒剂的苦味可进一步被消除。
4 碱性化合物[5]
J·S·卡塔尼亚等发明一种具有减少苦味的药物组合物，它由苦味药剂、掩盖味道的组分以及药物载体构成。掩盖味道的组分是不会影响药物活性的碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物或碱性氢氧化物，其中优选碱土金属氧化物，更进一步优选氧化镁组合物。通过加醛糖酸或其可药用盐，可进一步提高该组合物的掩味效果。如可咀嚼阿西霉素药片，其处方组成为阿西霉素二水合物60%，氧化镁11.5%，葡萄糖酸钙1.7%，经制粒、压片后口服时没有阿西霉素原有的苦味。
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5 阳离子聚合物[6]
D·穆帕尼等发明一种掩味药物剂型，它包括一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物。掩味成分为阳离子聚合物，由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，剂型中的药物和聚合物的重量比小于1∶2，可制备成合适的剂型，如散剂、可咀嚼片剂、口腔溶解片剂、可水分散片剂、泡腾片和悬浮液等。
带有二甲氨基乙基的阳离子聚合物包括市售的Eudragit 聚合物，如Eudragit E 100、Eudragit EPO。如托吡酯-聚合物溶液，其处方为托吡酯15mg、Eudragit EPO 26mg和乙基纤维素3.7mg，将它们溶解于适量的异丙醇/水混合物中，制得药物-聚合物溶液，喷涂在糖母粒上，得到的涂覆小珠填入硬凝胶胶囊中，药物苦味被掩盖。
6 包衣技术
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包衣不仅能较好地掩盖药物的苦味、不良臭味，减少刺激，而且还可以防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性，改善外观，便于识别，控制药物释放速度，克服配伍禁忌等。根据被包衣物料种类不同，可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同，可分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣、特殊材料包衣(如硬酯酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣目的不同可分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
常用的薄膜包衣材料有水溶性包衣材料(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮)、肠溶性材料(如肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、虫胶)、水不溶性包衣材料(如乙基纤维素等[7])。
孙亚州等[8]发明一种掩味盐酸小檗碱颗粒，掩味包衣材料包含成膜材料Eudragit，增塑剂PEG 6000，抗静电剂硬酯酸镁。该掩味颗粒完全遮掩了盐酸小檗碱的特有苦味，与现有普通制剂相比口感好，易被儿童接受。
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7 包合技术
包合技术是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子两种组分组成。主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳。包含于主分子之内的客分子药物通常有挥发油或挥发性成分(如冰片、大蒜素、紫苏油等)、难溶性药物(如冬凌草甲素、齐墩果酸等)、剧苦味或不良臭味的药物(如巴豆油、蟾酥等)。药物制成包合物后不仅能掩盖药物的不良气味或味道，减少药物副作用和刺激性，还能提高药物稳定性，改变药物的物理状态、增加药物溶解度和溶出度，促进药物经皮吸收。
包含物的材料有环糊精、尿素、胆酸、葡聚糖凝胶、纤维素、淀粉等，制剂中常用环糊精及其衍生物。β-环糊精是一种超微型药物载体，能将药物分子包含或嵌入其筒状结构内形成超微分散物，具有抗氧化、耐光照、耐热、缓释的性质，从而增加了药物稳定性，减少了毒副作用，所以最为常用，但在水中溶解度低，且溶解度随温度的升高而升高[9，10]。刘映麓等[11]用β-环糊精对盐酸黄连素进行包合，工艺条件为β-环糊精∶盐酸黄连素=8∶1，加水量∶(β-环糊精+盐酸黄连素)=1.2∶1，包合时间为40min，得到的β-环糊精包合物明显改善了盐酸黄连素极苦的口感。
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文献标识码：A
文章编号：1006-1533(2006)12-0541-03
药物口服剂型给药方便且成本低，是目前最普遍的给药方式，但是许多药物具有难耐的苦味，在临床上给患者带来了极大的不便。
影响药物苦味的因素主要有3个方面：一是药物的性质；二是不同个体对苦味的敏感程度，因人的年龄、性别、爱好等不同，对滋味的好恶亦有差异；三是服药方式以及服用时的温度、稠度、咀嚼与吞咽的难易也影响对苦味的感应。因此，掩盖药物苦味的方法应针对不同性质的药物采取不同的方法。本文对矫味剂、苦味阻滞剂、苦味消除剂、碱性化合物、阳离子聚合物，包衣技术，包合技术，微型包囊术等药物苦味掩蔽方法加以概述。
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1 矫味剂[1,2]
1.1 甜味剂
甜味剂能在一定程度上掩盖药物的苦味，有天然品与合成品两大类。
较常用的天然甜味剂有蔗糖或单糖浆，如橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆等。这些糖浆不但可以矫味，而且具有特殊的芳香。此外，蜂蜜在中药制剂中既作黏合剂又是甜味剂；甜叶菊苷是最甜的天然甜味物质之一，也是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂；甘油、山梨醇、甘露醇等也可作为甜味剂。
合成的甜味剂有糖精钠和阿司巴坦等。糖精钠常与单糖浆、蔗糖合用。阿司巴坦化学名为天门冬酰氯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，其甜度比蔗糖高150~200倍。这两种甜味剂均适用于糖尿病、肥胖症患者。
1.2 芳香剂
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芳香剂是通过嗅觉来达到改善药物苦味的目的。常用的芳香剂有薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、复方豆蔻酊等。人工合成香料有香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、柠檬香精、巧克力香精等。其中，巧克力香精对掩盖药物苦味具有较明显的效果，薄荷脑或薄荷油的局麻作用对苦味的掩蔽也很有效。
1.3 胶浆剂
胶浆剂具有黏稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而达到矫味的目的。在胶浆剂中加入0.02%糖精钠或0.025%甜叶菊苷可增加胶浆剂的矫味能力。常用的胶浆剂有淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、明胶、阿拉伯胶及西黄芪胶等。
1.4 泡腾剂
用酸式碳酸盐与有机酸(如枸橼酸、赖氨酸)混合，加适量香精或甜味剂，遇水产生CO2并呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味制剂。
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2 苦味阻滞剂[3]
苦味阻滞剂是近年来新发现的来自于植物提取的天然物质(如腺苷酸)，可以掩盖药物及食物的不良味觉，具有全新的作用机理，通过阻滞味觉信息从口内传至脑内来干扰味觉传导。
苦味阻滞剂技术优于传统掩盖苦味技术，其原料来源于天然物质，可用于各种口服制剂，如口服液、普通片、咀嚼片、含片、牙用制剂等，尤其适用于口腔速释制剂。
作为苦味阻滞剂之一的核苷酸在制剂中的添加量通常为0.000 1%~10%(w/w)，较佳用量为0.002 5%~0.5%(w/w)。如处方：腺苷酸2.0g，山梨醇17.5g，甘露醇17.5g，淀粉15g，甘氨酸0.02g，糖精钠0.2g，香料1.5g，加玉米糖浆至总重100g。
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3 苦味消除剂[4]
佳木能久等发明一种苦味消除剂，它能有效消除药物的苦味而不会破坏其成分。这种苦味消除剂含有单酸甘油酯或甘油二酯与聚羧酸的酯或其盐，适应于各种口服剂型，如固体制剂胶囊、粒剂、丸剂、粉剂、片剂、咀嚼片剂和干糖浆以及液体制剂溶液、抽提液、糖浆、流体提取物等。如盐酸奎宁粒剂，其处方组成为盐酸奎宁1份，α-淀粉7份，玉米淀粉32份，乳糖55份，苦味消除剂5份，粒剂的苦味可进一步被消除。
4 碱性化合物[5]
J·S·卡塔尼亚等发明一种具有减少苦味的药物组合物，它由苦味药剂、掩盖味道的组分以及药物载体构成。掩盖味道的组分是不会影响药物活性的碱土金属氧化物、碱土金属氢氧化物或碱性氢氧化物，其中优选碱土金属氧化物，更进一步优选氧化镁组合物。通过加醛糖酸或其可药用盐，可进一步提高该组合物的掩味效果。如可咀嚼阿西霉素药片，其处方组成为阿西霉素二水合物60%，氧化镁11.5%，葡萄糖酸钙1.7%，经制粒、压片后口服时没有阿西霉素原有的苦味。
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5 阳离子聚合物[6]
D·穆帕尼等发明一种掩味药物剂型，它包括一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物。掩味成分为阳离子聚合物，由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，剂型中的药物和聚合物的重量比小于1∶2，可制备成合适的剂型，如散剂、可咀嚼片剂、口腔溶解片剂、可水分散片剂、泡腾片和悬浮液等。
带有二甲氨基乙基的阳离子聚合物包括市售的Eudragit 聚合物，如Eudragit E 100、Eudragit EPO。如托吡酯-聚合物溶液，其处方为托吡酯15mg、Eudragit EPO 26mg和乙基纤维素3.7mg，将它们溶解于适量的异丙醇/水混合物中，制得药物-聚合物溶液，喷涂在糖母粒上，得到的涂覆小珠填入硬凝胶胶囊中，药物苦味被掩盖。
6 包衣技术
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包衣不仅能较好地掩盖药物的苦味、不良臭味，减少刺激，而且还可以防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性，改善外观，便于识别，控制药物释放速度，克服配伍禁忌等。根据被包衣物料种类不同，可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同，可分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣、特殊材料包衣(如硬酯酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣目的不同可分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
常用的薄膜包衣材料有水溶性包衣材料(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮)、肠溶性材料(如肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、虫胶)、水不溶性包衣材料(如乙基纤维素等[7])。
孙亚州等[8]发明一种掩味盐酸小檗碱颗粒，掩味包衣材料包含成膜材料Eudragit，增塑剂PEG 6000，抗静电剂硬酯酸镁。该掩味颗粒完全遮掩了盐酸小檗碱的特有苦味，与现有普通制剂相比口感好，易被儿童接受。
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7 包合技术
包合技术是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子两种组分组成。主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳。包含于主分子之内的客分子药物通常有挥发油或挥发性成分(如冰片、大蒜素、紫苏油等)、难溶性药物(如冬凌草甲素、齐墩果酸等)、剧苦味或不良臭味的药物(如巴豆油、蟾酥等)。药物制成包合物后不仅能掩盖药物的不良气味或味道，减少药物副作用和刺激性，还能提高药物稳定性，改变药物的物理状态、增加药物溶解度和溶出度，促进药物经皮吸收。
包含物的材料有环糊精、尿素、胆酸、葡聚糖凝胶、纤维素、淀粉等，制剂中常用环糊精及其衍生物。β-环糊精是一种超微型药物载体，能将药物分子包含或嵌入其筒状结构内形成超微分散物，具有抗氧化、耐光照、耐热、缓释的性质，从而增加了药物稳定性，减少了毒副作用，所以最为常用，但在水中溶解度低，且溶解度随温度的升高而升高[9，10]。刘映麓等[11]用β-环糊精对盐酸黄连素进行包合，工艺条件为β-环糊精∶盐酸黄连素=8∶1，加水量∶(β-环糊精+盐酸黄连素)=1.2∶1，包合时间为40min，得到的β-环糊精包合物明显改善了盐酸黄连素极苦的口感。
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