酶抑制剂筛选的研究进展(2)
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4.3 醛糖还原酶抑制剂的筛选
醛糖还原酶(AR)是多元醇通路中的关键限速酶，抑制它的活性能减少山梨醇在细胞内的堆积，防止一系列糖尿病并发症的发生，因此，筛选醛糖还原酶抑制剂是糖尿病新药来源的重要途径。其筛选也分为体外筛选和体内筛选：(1)体外筛选。目前醛糖还原酶抑制剂的体外筛选主要利用高通量筛选，即直接用纯化的AR在人工反应体系中测定化合物对AR活性的抑制作用。其筛选方法为：以DL-甘油醛为底物，还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为辅酶，建立ARIS的高通量筛选模型，杨喆[10]，彭剑等人[11]应用96孔石英板，建立了AR的微量高通量筛选模型，一个酶活单位定义为：反应体系在37 ℃，pH 6.2下，在340 nm处吸光度每分钟下降0.001为一个单位，以不含底物的样品为空白对照，测试样品对AR的抑制活性，AR粗酶抑制率按以下公式计算：I = (ΔA对照-ΔA样品)/(ΔA对照-ΔA空白)。(2)体内筛选。主要采用动物模型向动物给药，提取分离血浆中的红细胞，体外测定红细胞中AR的活性 ......
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