左卡尼汀片处方及制备工艺研究
 |
中图分类号：R943 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2007)07-0299-02
左卡尼汀，即左旋内碱，作为一种能量补充剂，主要生理功能是促进脂肪代谢，以供人体组织能量需要，临床上用于治疗心血管疾病、糖尿病、肝病以及原发或继发性肉碱缺乏症等，并可用于肾病透析[1]。目前市售剂型有注射剂和口服液。根据临床需要，我院研制了左卡尼汀片剂，本文对其处方与制备工艺研究的有关情况作一报道。
1 仪器与试药
1.1 仪器
旋转式压片机(型号ZP19，上海天祥·健台制药机械有限公司)；高效液相色谱仪(美国Waters公司)：510双泵,U6K进样器,2487紫外检测器，Empower色谱工作站；片剂四用测定仪(型号78X-2，上海黄海药检仪器厂)。
, http://www.100md.com
1.2 试药
左卡尼汀对照品、原料(东北制药总厂)，辅料为药用级，甲醇为HPLC级，其他试剂均为分析纯。
2 处方与制备
2.1 处方方解
左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，淀粉80 g，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。其中，左卡尼汀为主药；微晶纤维素为填充剂及崩解剂；淀粉作填充剂；聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂；硬脂酸镁作润滑剂，同时能增加片剂的光洁度。
2.2 制备
将左卡尼汀、微晶纤维素、淀粉混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘房60~65 ℃干燥3 h，取出，整粒备用。将硬脂酸镁加入备用颗粒中，混合3~5 min，压片即得。
, 百拇医药
2.3 处方及制备工艺优化
2.3.1观察指标的确定
本研究设计4个处方，考察压制成片剂后的各项指标情况。观察指标为：可压性和硬度；外观性状；崩解时限；含量。
2.3.2 片剂的压制
根据临床用药剂量及要求设计，每片含主药左卡尼汀0.2 g。根据不同制备工艺，设计4个处方。
处方1：左卡尼汀200 g，微晶纤维素500 g ，微粉硅胶3 g，硬脂酸镁12 g，聚乙烯吡咯烷酮30 g，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷混合均匀，过80目筛网，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合3 min， 压片即得。
处方2：左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘箱50~55 ℃干燥2 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3 min，压片即得。
, 百拇医药
处方3：左卡尼汀200 g，微晶纤维素80 g ，磷酸氢钙160 g，硬脂酸镁2 g，淀粉40 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、磷酸氢钙混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛制成湿颗粒，进烘箱60~65 ℃干燥3 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3 min，压片即得。处方4：左卡尼汀200 g，微晶纤维素200 g ，淀粉80 g，硬脂酸镁4 g，8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液适量，制成1 000片。将左卡尼汀、微晶纤维素、淀粉混合均匀，过80目筛网，加入8%聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制成软材，用14目筛将其制成湿颗粒，进烘箱60~65 ℃干燥3 h，取出整粒，加入硬脂酸镁，混合3~5 min ，压片即得。
2.3.3 片剂质量考察
分别在片剂刚压出以及塑瓶封口包装后室温(15~25 ℃)放置7 d后考察各项拟定指标。
, 百拇医药
1.可压性和硬度：在压片压力保持恒定基础上，物料可压性可从压出的片子硬度上反映出来。在片剂四用测定仪上测定即刻及7 d后片剂硬度，取5次平均值。
2.外观性状：从外观上看，处方1吸湿性最强。吸湿性依次为：处方1>处方2>处方3>处方4。处方4表面光洁度最好，光洁度依次为：处方4>处方2>处方3>处方1。
3.崩解时限：所压片剂测定即刻及室温放置7 d后片剂崩解时限。
4.含量测定：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液和甲醇-庚烷磺酸钠(900 mL∶100 mL∶555 mg)为流动相，磷酸盐缓冲液是取磷酸11.5 mL、氢氧化钠溶液(1 mol/L)100 mL，加水稀释至2 000 mL，调pH至2.4，检测波长225 nm。精取本品适量(约相当于左卡尼汀0.2 g)，置100 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左卡尼汀对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得到片剂实际含量。结果详见表1。
, http://www.100md.com
3 讨论
左卡尼汀为白色或类白色结晶性粉末，有轻微特殊气味，具有较强的引湿性，在制成固体制剂时要解决吸湿性问题，因此在处方和工艺设计时，采用粉末直接压片和湿颗粒法压片等不同方法进行比较，结果显示，湿颗粒法压片法较好。
处方1中加入适量微粉硅胶，将原辅料混合干粉直接压片。微粉硅胶比表面积大，具有极强的吸湿作用，在直接压片工艺中，又是良好的助流剂[2]。但用本处方及工艺制成的片剂，光洁度差，结晶较粗，吸湿性仍较强，且崩解度未达到要求。 处方3中加入适量不吸湿性辅料磷酸氢钙，采用湿颗粒法压制的片剂吸湿性有所改善，但压片片重达不到要求。处方2和处方4均采用湿颗粒法压片，制成的片剂吸湿性有所改善。处方4中加入适量淀粉，虽然淀粉含有12%~15%的水分，但并不潮解，对湿敏感的原料药往往由于这种特殊吸湿作用而保持了药物的稳定性[2]，故处方4吸湿性得到进一步改善。
经过反复研制，处方4及制备工艺，颗粒流动性好，压片成形，片重差异达到质量要求，稳定性良好。因此，确定处方4为制备左卡尼汀片的最佳处方及工艺。
参考文献
1 韦春望，陈孝治.雷卡[J].中国新药杂志，2002,11(3):123.
2 张光杰.药用辅料应用技术[M]. 北京：中国医药科技出版社,1991:123,103.
(收稿日期：2007-05-18), http://www.100md.com(蒋贤武 陆国红)