盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的研制(2)
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根据极差结果(R值)分析可知，A因素对片剂崩解时间影响较大，B因素次之，而C因素和D因素影响不大，故选最佳崩解条件为A2B2。崩解时间方差分析结果表明，A和B因素的P值均>0.05，说明A、B因素对片剂崩解时间的影响无显著性差异。对口感影响较大的因素是A、C和D，故选最佳口感条件为A2C2D2。综合考虑，最佳处方为A2B2C2D2，即MCC+L-HPC最佳配比为4∶1的混合物用量为40%，PVPP用量为10%，阿斯巴甜用量为4%，柠檬酸用量为6%。
2.5 最佳处方的考察
2.5.1 硬度考察
根据正交试验的最佳处方制备盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片，当硬度由2 kgf增加到5 kgf时，体外崩解时间由22 s增加到48 s，口腔崩解时间由20 s增加到45 s，崩解时间随着硬度的增加而延长，但均能在1 min内完全崩解。
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2.5.2 崩解时间及口感测定
根据最佳处方压片，硬度为3 kgf，测定其体内外崩解时间及口感。结果体外崩解时间为25 s，体内崩解时间为22 s，且口感舒适，酸甜可口，无沙砾感。
2.5.3 溶出度测定
取盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片，按溶出度测定法(《中国药典》2005年版二部附录XC第二法)，以0.1 mol/L HCl溶液500 mL为溶出介质，转速100 r/min，分别于0.5，1，5，10，15，20，30，45，60 min取样5 mL，同时补液，用0.45 μm微孔滤膜滤过，在276 nm波长处测定吸收度，计算各时间的溶出量，溶出度曲线详见图1。
从图1中可以看出，盐酸左旋沙丁胺醇口腔速崩片的体外释放非常迅速，5 min内溶出度达到95%，基本完全溶出，说明该制剂具有较强的速释作用。
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3 讨论
口腔速崩片服用方便，在口腔内不需用水即能崩解，为患者提供了一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群服用，有利于临床治疗。将盐酸左旋沙丁胺醇制备成口腔速崩片，对于哮喘病患者而言，可以在紧急状态下便于服用，而且吸收充分，起效迅速，并提高患者的依从性。
制备盐酸左旋沙丁胺醇β-CD包合物，不仅能掩盖药物的苦味，还能提高药物的稳定性，使盐酸左旋沙丁胺醇不易发生变旋。
选用MCC、L-HPC和PVPP这3种崩解剂联合应用，使片剂具有良好的崩解性能。MCC是优良的崩解剂和填充剂，可压性好，且兼有黏合、助流等作用，但溶胀性差，L-HPC有很强吸水性和溶胀性，两者联用具有较好的崩解效果，但MCC沙砾感较强，因此用量不宜过多。PVPP具有较强的毛细管作用及水合能力，吸湿性强，崩解迅速。三者优势互补，使片剂崩解效果更佳。
, http://www.100md.com 采用柠檬酸和阿斯巴甜来矫味，可改善口感，柠檬酸的酸味能麻痹味蕾，掩盖药物的苦味和MCC的沙砾感，使片剂具有酸甜可口、入口即化的口感。甘露醇作为填充剂，溶解时吸热，使口腔有清凉、舒适感。
口腔速崩片的硬度对崩解时间影响较大，崩解时间随着硬度的增加而延长，压片时硬度应控制在2~5 kgf，片剂可在1 min内完全崩解。
采用粉末直接压片法，避免了加热过程破坏盐酸左旋沙丁胺醇的旋光性导致的药物失效，且工艺简单，成本低，适合工业化大生产。
参考文献
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(收稿日期：2007-05-09)
[ 上 页 ], 百拇医药(胡淑娟 范玉玲 季宇彬)