马拉韦罗(maraviroc)是Pfizer公司开发的一个能够抑制艾滋病毒-1(HIV-1)进入细胞的小分子药物，其作用机制是阻滞HIV-1和宿主细胞上的化学因子受体CCR5间的相互作用，2007年8月和9月分别获得美国FDA和欧盟委员会的批准(商品名分别为Selzentry和Celsentri)，用于联用其它抗逆病毒药物治疗CCR5嗜性HIV-1感染患者。马拉韦罗具有全新的作用机制，是迄今全球获准上市的第一个CCR5拮抗剂和第一个口服进入抑制剂。本文对该药的临床地位及市场潜力作一介绍。

    1 客观需求

    高效抗逆转录病毒疗法(HAART)由作用于HIV-1生命周期中的关键酶即HIV-1逆转录酶和HIV-1蛋白酶的药物组成，在过去10年间已发展成为HIV-1感染治疗的基础疗法。不过，临床对新型抗艾滋病药物有着显而易见的客观需求，特别是在许多患者出现了多药耐药性之后。对此，由于现有类别药物的新药可能存在交叉耐药性，故开发具新型作用机制的抗艾滋病药物显得成为尤为重要。

    2 作用模式

    HIV-1进入是一多步进程：HIV-1包膜蛋白gp120首先结合至宿主细胞上的CD4受体，然后再与特定化学因子受体(CCR5或CXCR4)结合，最后发生会致膜融合的包膜跨膜蛋白亚单位重排。

    恩夫韦肽(enfuvirtide)的成功上市是治疗性地干预这一进程的最早范例。恩夫韦肽为一肽结构注射用宿主细胞和病毒膜融合抑制剂，2003年获准治疗HIV-1感染。但随着临床观察到存在会致细胞表面CCR5表达缺乏的天然变异(CCR5-Δ32)个体具有高度抗HIV-1感染能力，同时又无明显不利预后 ......