全球2008年批准新药及2009年可望批准的重要新药(下)
6 消化系统药物
6.1阿维莫潘(alvimopan)胶囊
Adolor公司与葛兰素史克公司联合开发的产品(商品名：Entereg)，用于帮助肠切除术后患者尽早恢复胃肠道功能。剂量规格：阿维莫潘12ms/粒。
阿维莫潘是外周作用μ-阿片受体选择性拮抗剂，无阿片激动剂样作用。阿维莫潘对人μ-阿片受体亲和性高，其解离速率较其它阿片类药物缓慢。在浓度为1—10μM时，阿维莫潘对70多个非阿片受体、酶和离子通道均无活性。
阿维莫潘口服后能够拮抗影响胃肠道运动的阿片类药物的外周作用，竞争性地与胃肠道中的μ-阿片受体结合。5项l临床研究证实了本品的疗效。这些研究都表明，En—tereg能较安慰剂加速恢复胃肠道功能和缩短患者住院时间。本品不会逆转阿片类药物的镇痛作用。
6.2溴甲纳曲酮(methylnaltrexone bromide)注射液
惠氏制药公司与Progenies制药公司联合开发的产品(商品名：Relistor)，加拿大卫生部率先批准，用于皮下注射治疗正接受姑息疗法的严重疾病患者因阿片类药物引起的便秘。
溴甲纳曲酮是新一类药物中的第一个获得批准药物，它被设计用于在不干扰镇痛药作用的情况下消除阿片类药物的胃肠道不良反应。当患者使用缓泻药无效时，就可采用溴甲纳曲酮辅助治疗以促进肠道运动。
溴甲纳曲酮系外周作用μ-阿片受体拮抗剂，通过减少诸如吗啡和可待因等阿片类药物的便秘不良反应来发挥作用而不影响它们的镇痛作用。阿片类药物通过与脑和脊柱等中枢神经系统内的μ-阿片受体相互作用来镇痛或解除疼痛。然而，阿片类药物也会与中枢神经系统外(譬如胃肠道内)的μ-阿片受体发生相互作用，造成便秘。溴甲纳曲酮可选择性地替代出与中枢神经系统外(包括胃肠道内)的μ-阿片受体结合的阿片类药物。溴甲纳曲酮的化学结构特点限制其进入中枢神经系统。
6.3聚乙二醇化塞妥珠单抗(certolizumab pegol)注射液
UCB公司产品(商品名：Cimzia)，用于一月1次给药治疗中度至严重节段性回肠炎。
本品获准上市是基于对1500多例节段性回肠炎患者临床研究的安全性和有效性数据。一项关键研究显示，Ci—mzia治疗中度至严重节段性回肠炎患者维持疗效长达6个月的例数较安慰剂显著更多。这项研究还表明，患者使用首剂治疗后即病情减轻，大多数患者不需增加剂量便可持续缓解病情。
Cimzia是全球首个和迄今唯一一个获准上市的聚乙二醇化抗α-肿瘤坏死因子制剂。本品对人α-肿瘤坏死因子具有高度亲和性，而α-肿瘤坏死因子在调节病理炎症方面起着关键作用。UCB公司还在Cimzia治疗类风湿性关节炎和其它自身免疫疾病方面进行研究。
7 泌尿系统用药
富马酸非索罗定(fesotemdine fumarate)控释片：辉瑞公司产品(商品名：Toviaz)，用于治疗膀胱过度活动症(OAB)。Toviaz以一日1次频率使用，可显著减少尿急失禁发病和24h排尿次数。OAB症状明显影响患者的生活质量。据估计，美国每6个人中就有1个OAB患者，而且未治疗者比例很高。
富马酸非索罗定系毒蕈碱受体竞争性拮抗剂，口服后被非特异性酯酶快速、广泛水解成活性代谢物5一羟甲基托特罗定，发挥抗毒蕈碱作用。毒蕈碱受体的作用是收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，富马酸非索罗定通过抑制膀胱中的这些受体发挥作用。
富马酸非索罗定的化学结构与目前处方较多的OAB治疗药——辉瑞公司的酒石酸托特罗定(商品名：DetrolLA)相似。Toviaz有助于调节OAB引起的膀胱的无意收缩，这种收缩造成尿频、尿急。Toviaz有4mg和8mg两种剂量规格，患者可按疗效和耐受性灵活用药，以达到最佳治疗效果。
8 遗传病治疗药
8.1利洛纳塞(rilonacept)冻干粉针
Regeneron公司的白介素-1(IL—1)受体拮抗剂产品(商品名：Arcalyst)，用于皮下注射长期治疗≥12岁儿童至成人的两种冷吡啉相关周期性综合征(cryopyfin—assoeiat-ed periodic syndromes，CAPS)疾病：家族冷自身炎症综合征(familial cold auto—inflammatory syndrome，FCAS)和穆一韦两氏综合征(muckle—wells syndrome，MWS)。这两种疾病的症状在成人和儿童身上均表现为关节疼痛、潮红/皮肤损伤、发热/寒战、眼睛红肿/疼痛和乏力。然而，MWS可造成更严重的后果，有可能引起听力丧失或耳聋。此外，MWS也可能损伤器官和组织。剂量规格：利洛纳塞220 mg/20mL(以每瓶计)。
利洛纳塞系IL-1受体抑制剂，而IL-1是形成CAPS炎症的关键诱发剂。利洛纳塞通过作用于与IL-1β结合的水溶性decoy受体，防止其与细胞表面受体相互作用来阻滞IL-1β的信号传递。在利洛纳塞的关键临床开发计划中，采用由每日评价潮红、发热/寒战、关节疼痛、眼睛红肿/疼痛和乏力综合症状记分来测定药物对疾病的作用。结果显示，利洛纳塞治疗患者的症状总记分较安慰剂组获得显著改善。持续使用利洛纳塞可保持改善症状。本品最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
8.2艾替班特(icatibant)预填充注射剂
德国Jerini公司的缓激肽拮抗药产品(商品名：Fira-zyr)，用于治疗遗传性血管水肿(HAE)急性发作。HAE是一种有可能威胁生命的遗传性疾病，特征是自发性和复发性水肿。
Firazyr是一类新药中的第一个获得批准药品，通过阻滞缓激肽B：受体发挥作用。HAE患者体内的缓激肽浓度升高，HAE发作时形成水肿。欧洲EMEA和美国FDA已批准艾替班特作为罕用药物对症治疗血管水肿的急性发作，并分别给予10年和7年的市场专卖权。临床研究显示，用Firazyr治疗安全、有效。本品皮下注射，以预填充注射器包装，室温稳定。
两项重要的临床研究评价了Firazyr对皮肤和腹部血管水肿患者的疗效。其中第一项在74例患者中与另一种治疗此种疾病的药物氨甲环酸进行比较；第二项在56例患者中与安慰剂进行比较。结果表明，Firazyr控制症状较氨甲环酸和安慰剂有效。在这两项研究中，Firazyr治疗患者到症状获得改善的时间较氨甲环酸和安慰剂都短，分别为2.0～2.5h、4.6h和12.0h。
9 外科用药
优特克单抗(ustekinumab)注射剂：杨森一奥索公司产品(商品名：Stelara)，用于治疗中度至严重斑状银屑病。Stelara的推荐用药方案为先在第1、4周时各给予1剂45mg，然后每12wk注射1次。体重>100kg的患者可采用, http://www.100md.com(黄胜炎)
6.1阿维莫潘(alvimopan)胶囊
Adolor公司与葛兰素史克公司联合开发的产品(商品名：Entereg)，用于帮助肠切除术后患者尽早恢复胃肠道功能。剂量规格：阿维莫潘12ms/粒。
阿维莫潘是外周作用μ-阿片受体选择性拮抗剂，无阿片激动剂样作用。阿维莫潘对人μ-阿片受体亲和性高，其解离速率较其它阿片类药物缓慢。在浓度为1—10μM时，阿维莫潘对70多个非阿片受体、酶和离子通道均无活性。
阿维莫潘口服后能够拮抗影响胃肠道运动的阿片类药物的外周作用，竞争性地与胃肠道中的μ-阿片受体结合。5项l临床研究证实了本品的疗效。这些研究都表明，En—tereg能较安慰剂加速恢复胃肠道功能和缩短患者住院时间。本品不会逆转阿片类药物的镇痛作用。
6.2溴甲纳曲酮(methylnaltrexone bromide)注射液
惠氏制药公司与Progenies制药公司联合开发的产品(商品名：Relistor)，加拿大卫生部率先批准，用于皮下注射治疗正接受姑息疗法的严重疾病患者因阿片类药物引起的便秘。
溴甲纳曲酮是新一类药物中的第一个获得批准药物，它被设计用于在不干扰镇痛药作用的情况下消除阿片类药物的胃肠道不良反应。当患者使用缓泻药无效时，就可采用溴甲纳曲酮辅助治疗以促进肠道运动。
溴甲纳曲酮系外周作用μ-阿片受体拮抗剂，通过减少诸如吗啡和可待因等阿片类药物的便秘不良反应来发挥作用而不影响它们的镇痛作用。阿片类药物通过与脑和脊柱等中枢神经系统内的μ-阿片受体相互作用来镇痛或解除疼痛。然而，阿片类药物也会与中枢神经系统外(譬如胃肠道内)的μ-阿片受体发生相互作用，造成便秘。溴甲纳曲酮可选择性地替代出与中枢神经系统外(包括胃肠道内)的μ-阿片受体结合的阿片类药物。溴甲纳曲酮的化学结构特点限制其进入中枢神经系统。
6.3聚乙二醇化塞妥珠单抗(certolizumab pegol)注射液
UCB公司产品(商品名：Cimzia)，用于一月1次给药治疗中度至严重节段性回肠炎。
本品获准上市是基于对1500多例节段性回肠炎患者临床研究的安全性和有效性数据。一项关键研究显示，Ci—mzia治疗中度至严重节段性回肠炎患者维持疗效长达6个月的例数较安慰剂显著更多。这项研究还表明，患者使用首剂治疗后即病情减轻，大多数患者不需增加剂量便可持续缓解病情。
Cimzia是全球首个和迄今唯一一个获准上市的聚乙二醇化抗α-肿瘤坏死因子制剂。本品对人α-肿瘤坏死因子具有高度亲和性，而α-肿瘤坏死因子在调节病理炎症方面起着关键作用。UCB公司还在Cimzia治疗类风湿性关节炎和其它自身免疫疾病方面进行研究。
7 泌尿系统用药
富马酸非索罗定(fesotemdine fumarate)控释片：辉瑞公司产品(商品名：Toviaz)，用于治疗膀胱过度活动症(OAB)。Toviaz以一日1次频率使用，可显著减少尿急失禁发病和24h排尿次数。OAB症状明显影响患者的生活质量。据估计，美国每6个人中就有1个OAB患者，而且未治疗者比例很高。
富马酸非索罗定系毒蕈碱受体竞争性拮抗剂，口服后被非特异性酯酶快速、广泛水解成活性代谢物5一羟甲基托特罗定，发挥抗毒蕈碱作用。毒蕈碱受体的作用是收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，富马酸非索罗定通过抑制膀胱中的这些受体发挥作用。
富马酸非索罗定的化学结构与目前处方较多的OAB治疗药——辉瑞公司的酒石酸托特罗定(商品名：DetrolLA)相似。Toviaz有助于调节OAB引起的膀胱的无意收缩，这种收缩造成尿频、尿急。Toviaz有4mg和8mg两种剂量规格，患者可按疗效和耐受性灵活用药，以达到最佳治疗效果。
8 遗传病治疗药
8.1利洛纳塞(rilonacept)冻干粉针
Regeneron公司的白介素-1(IL—1)受体拮抗剂产品(商品名：Arcalyst)，用于皮下注射长期治疗≥12岁儿童至成人的两种冷吡啉相关周期性综合征(cryopyfin—assoeiat-ed periodic syndromes，CAPS)疾病：家族冷自身炎症综合征(familial cold auto—inflammatory syndrome，FCAS)和穆一韦两氏综合征(muckle—wells syndrome，MWS)。这两种疾病的症状在成人和儿童身上均表现为关节疼痛、潮红/皮肤损伤、发热/寒战、眼睛红肿/疼痛和乏力。然而，MWS可造成更严重的后果，有可能引起听力丧失或耳聋。此外，MWS也可能损伤器官和组织。剂量规格：利洛纳塞220 mg/20mL(以每瓶计)。
利洛纳塞系IL-1受体抑制剂，而IL-1是形成CAPS炎症的关键诱发剂。利洛纳塞通过作用于与IL-1β结合的水溶性decoy受体，防止其与细胞表面受体相互作用来阻滞IL-1β的信号传递。在利洛纳塞的关键临床开发计划中，采用由每日评价潮红、发热/寒战、关节疼痛、眼睛红肿/疼痛和乏力综合症状记分来测定药物对疾病的作用。结果显示，利洛纳塞治疗患者的症状总记分较安慰剂组获得显著改善。持续使用利洛纳塞可保持改善症状。本品最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
8.2艾替班特(icatibant)预填充注射剂
德国Jerini公司的缓激肽拮抗药产品(商品名：Fira-zyr)，用于治疗遗传性血管水肿(HAE)急性发作。HAE是一种有可能威胁生命的遗传性疾病，特征是自发性和复发性水肿。
Firazyr是一类新药中的第一个获得批准药品，通过阻滞缓激肽B：受体发挥作用。HAE患者体内的缓激肽浓度升高，HAE发作时形成水肿。欧洲EMEA和美国FDA已批准艾替班特作为罕用药物对症治疗血管水肿的急性发作，并分别给予10年和7年的市场专卖权。临床研究显示，用Firazyr治疗安全、有效。本品皮下注射，以预填充注射器包装，室温稳定。
两项重要的临床研究评价了Firazyr对皮肤和腹部血管水肿患者的疗效。其中第一项在74例患者中与另一种治疗此种疾病的药物氨甲环酸进行比较；第二项在56例患者中与安慰剂进行比较。结果表明，Firazyr控制症状较氨甲环酸和安慰剂有效。在这两项研究中，Firazyr治疗患者到症状获得改善的时间较氨甲环酸和安慰剂都短，分别为2.0～2.5h、4.6h和12.0h。
9 外科用药
优特克单抗(ustekinumab)注射剂：杨森一奥索公司产品(商品名：Stelara)，用于治疗中度至严重斑状银屑病。Stelara的推荐用药方案为先在第1、4周时各给予1剂45mg，然后每12wk注射1次。体重>100kg的患者可采用, http://www.100md.com(黄胜炎)