促红细胞生成素临床应用的进展(2)
细胞生成刺激剂Hematide和抗EPO抗体不存在交叉反应,目前正在进行临床试验。6 EPO的非造血作用
EPO作用的主要部位是在胚胎肝脏及成人肾脏。且EPO基因的表达主要由低氧诱导因子依赖的机制控制。肝脏内EPO表达由其他转录因子调控,包括WT1及GATA转录因子家族。许多肾外组织和细胞都表达EPO,如星形细胞、神经元、阴道上皮细胞、男性生殖器官、乳腺、胎盘滋养细胞、骨髓巨噬细胞及红系祖细胞。在许多非造血组织,如大脑、直肠、心脏、肾脏、平滑肌、肌原细胞和血管内皮,都可发现EPO新的生物作用:内源性EPO在非造血组织有信号传导作用;在不同程度的损伤中,外源性EPO可调节器官功能和细胞应激。因此,EPO除了对哺乳类动物的造血调节有重要作用外,其信号转导(无论由内源性还是外源性激活,无论是自分泌还是旁分泌作用)在许多非造血器官中已成为主要的组织保护因子。
6.1 在神经系统的应用
EPO具有促进交感传导、防止大脑萎缩、改善小鼠认知功能等作用,提示其在神经精神疾病中的潜在价值。对急性短暂缺血性中风患者在出现症状8h内静脉注射EPO,结果显示,经EPO治疗1月后患者的神经功能显著改善,同时梗死灶明显缩小。在健康志愿者中,EPO可调节认知能力,促进记忆恢复 ......
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