肾性骨病的药物治疗进展(2)
外,含钙磷结合剂的主要并发症是高钙血症以及由此引起的血管钙化和软组织钙化,患者的死亡率上升。此外,由于活性维生素D3和含钙磷结合剂的联合应用可引起PTH的过度抑制和钙的吸收,进而引起低转化型骨病和高钙血症,这也是含钙磷结合剂存在的重要问题。为防止高钙血症,由含钙的磷结合剂提供的钙离子含量不能超过1.5g,包含饮食的总钙摄入量应<2g/d。新型的磷结合剂:由于含铝和含钙磷结合剂的应用存在很多的并发症,因此新型的不含铝、钙的磷结合剂的研制显得至关重要。最早出现的新型磷结合剂为盐酸司维拉姆(sevelamer,商品名:Renagel),它是含阳离子的聚烯丙胺,不含钙和铝,不增加钙负荷,口服后不被胃肠道吸收,可结合肠道中的磷,减少磷的吸收,从而降低血磷。该药在临床上已经广泛应用,临床试验结果发现它能有效降低ESRD透析患者的血磷水平,与传统的含铝、钙的磷结合剂不同的是,它不会发生铝的相关毒性和高钙血症。高钙血症发生率低可允许患者使用更大剂量的活性维生素D3,更好地控制继发性甲旁亢。此外,司维拉姆还有显著减少血清低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、降低PTH等作用。动物实验结果还显示,司维拉姆可抑制甲状旁腺的增生,降低血浆PTH水平,减少甲状旁腺的重量。与含钙的磷结合剂相比,使用司维拉姆的患者冠状动脉和主动脉发生钙化的标志物也明显降低。目前,盐酸司维拉姆在国外已广泛应用 ......
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