2009年10月,GlaxoSmithKline公司开发的抗肿瘤新药帕佐帕尼(pazopanib/Votrient)获得美国FDA批准,用于治疗进行性肾细胞癌。帕佐帕尼属多激酶抑制剂,作用靶点包括血管内皮生长因子(VEGF)受体的各亚型等。本文简要介绍帕佐帕尼的开发背景、作用机制、研究数据、临床地位和市场潜力。

    1 开发背景

    肾细胞癌是最常见的肾癌类型,占所有肿瘤病例的2%～3%。肾细胞癌治疗既往只能依赖肾切除术以及细胞因子α-干扰素(interferon alfa)和白介素-2(interleukin-2)。但自2005年12月以来,随着美国FDA相继批准6个新药用于进行性肾细胞癌治疗,该病的治疗选择和临床预后均已获得了相当大的改善。

    上述6个新药中有3个为激酶抑制剂,分别是2005年12月获准上市的Onyx和Bayer两公司的索拉非尼(sorafenib/Nexavar)、2006年1月获准上市的Pfizer公司的舒尼替尼(sunitinib/Sutent)及最近获准上市的帕佐帕尼。这些药物靶向多种激酶,且都能抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。美国FDA还于2007年5月和2009年3月分别批准了两个哺乳动物雷帕霉素靶的(mTOR)抑制剂治疗肾细胞癌,即Pfizer公司的坦西莫司(temsirolimus/Torisel)和Novartis公司的依维莫司(everolimus/Afinitor) ......