降血糖新药利格鲁肽及市场趋势

    Novo Nordisk公司开发的利格鲁肽(liraglutide/ Victoza)是一注射用胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1，GLP-1)受体激动剂，2010年1月获得美国FDA批准，用于在饮食和运动疗法的基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制水平。本文介绍这一降血糖新药及其市场趋势。

    1 客观需求

    2型糖尿病是一种常见代谢性疾病，以机体不能生产足量的胰岛素(insulin)且通常还伴有胰岛素作用缺陷为特征。全球2型糖尿病发病率增长迅速，而此主要与现肥胖和超重流行有关。

    2型糖尿病治疗药物虽已超过10类药物，但其中许多药物的风险-益处比仍不理想。例如，尽管双胍类药物甲福明(metformin)被广泛用作2型糖尿病首选治疗药物，却有15%～20%的患者不能耐受其胃肠道副反应。磺酰脲类药物格列美脲(glimepiride)等能够促进胰岛素分泌，但此类药物也多可导致低血糖症和体重增加，患者长期用药后还可能产生耐药性。噻唑烷二酮类药物匹格列酮(pioglitazone)等是有效的胰岛素增敏剂。不过，使用噻唑烷二酮类药物治疗可能伴随发生外周水肿、体重增加、充血性心力衰竭和骨质疏松症。胰岛素类药物治疗2型糖尿病非常有效，但患者需频繁自我监测血糖水平，同时亦存在体重增加和低血糖症等问题。

    2 开发背景

    最新获准治疗2型糖尿病的两类药物都与维持或提高两种肠促胰岛素激素即GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛激素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)的活性相关。这两种肠促胰岛素均能通过激活特定的糖蛋白偶联受体而增强胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。

    鉴于内源性肠促胰岛素会被一种名为二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4 ......