心肌脂肪酸β-氧化抑制剂研究进展(2)
盐酸曲美他嗪是第一个3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)抑制剂,可在不影响心肌供血和不依赖血流动力学改变的情况下发挥抗缺血作用。临床研究表明,盐酸曲美他嗪能够选择性地抑制脂肪酸β-氧化线粒体酶——长链3-KAT,由此抑制脂肪酸β-氧化,使心肌代谢转为糖氧化,从而提高心肌细胞能量,改善心脏功能。盐酸曲美他嗪在临床应用中已显示出对改善心肌代谢的营养作用,尤其是在老年人、糖尿病和心力衰竭等患者的缺血性心脏病治疗中发挥了积极作用。2.2药理作用
盐酸曲美他嗪具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用,通过抑制心肌缺血时脂肪酸的过度氧化而发挥作用[16],能降低血管阻力、增加冠状动脉及循环血流量、促进心肌代谢及心肌能量的产生。盐酸曲美他嗪也能降低心肌耗氧量,从而改善心肌氧的供需平衡。对心绞痛患者的对照试验显示,盐酸曲美他嗪可增加心绞痛患者的运动试验耐量,从治疗15 d起延缓运动诱发的心肌缺血、减少缺血,但不引起血流动力学的变化,同时限制快速血压波动而不引起心率显著变化,能显著减少心绞痛发作频率,明显减少硝酸甘油的用量。
2.3药代动力学和临床疗效
盐酸曲美他嗪口服吸收迅速,2 h内达血浆峰值;单次口服20 mg后 ......
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