骨质疏松症药物治疗研究进展(2)
2 促进骨形成的药物
甲状旁腺激素能通过刺激前成骨细胞分化为成骨细胞而促进骨形成，一般在经皮下注射给药后1个月内开始起效。在预防骨折的临床试验中，有脊柱骨折史的绝经后妇女经随机接受甲状旁腺激素20或40 μg治疗，结果发现两组患者的腰椎骨密度分别增加9%和13%、股骨颈骨密度分别增加3%和6%，但两组患者的脊柱和非脊柱骨折危险下降程度相似。甲状旁腺激素20 μg组的不良反应较40 μg组少[17]。
与用于治疗骨质疏松症的其他药物相比，骨质疏松症患者接受甲状旁腺激素治疗后出现骨密度增加的时间最早且增加的幅度也更大。因此，甲状旁腺激素对骨质疏松性骨折患者最有效[17]。
甲状旁腺激素治疗骨质疏松症超过18个月后其促进骨形成的作用进入“平台期”，故使用甲状旁腺激素治疗的时间一般最长为2年。临床研究证实，停用甲状旁腺激素治疗后应再使用其他抑制骨吸收的药物治疗，以维持甲状旁腺激素治疗期间所增加的骨密度[19]。
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3 抑制骨吸收并促进骨形成的药物
雷尼酸锶具有抑制骨吸收、减少骨重塑和促进骨形成的双重作用。一项为期3年的临床研究评价了每日服用雷尼酸锶治疗对脊柱骨折的影响，结果发现雷尼酸锶能使绝经后妇女的脊柱骨折危险降低41%，同时增加腰椎骨密度14.4%、增加股骨颈骨密度8.3%。另一项包括5 000例绝经后妇女的评价雷尼酸锶预防非脊柱骨折作用的临床研究显示，雷尼酸锶治疗可使骨质疏松性骨折的危险度降低19%，且其安全性和耐受性良好[20,21]。
雷尼酸锶的不良反应包括暂时性恶心、腹泻和头痛等。有些研究发现，有血栓形成病史的患者使用雷尼酸锶后的静脉血栓形成危险稍有增加，但另一些研究并未发现存在这一关联。最近出版的一项大型队列研究发现，与非骨质疏松症患者相比，骨质疏松症患者有较高的血栓形成发生率；但与阿仑膦酸钠组相比，雷尼酸锶组的血栓形成发生率并没有增加[22]。
4 治疗骨质疏松症的新药
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狄诺塞麦是一种人单克隆抗体，是破骨细胞性骨吸收的一种关键介质——NF-κB配体(RANKL)的受体RANK的激活剂，对RANK具有高亲和力和特异性，能通过减少RANKL与RANK的结合而使破骨细胞的分化、活动和存活减少，最终呈现骨吸收抑制作用[23]。有研究比较了狄诺塞麦与阿仑磷酸钠治疗骨质疏松症的疗效，结果发现狄诺塞麦组的腰椎骨密度增加6.7%，阿仑膦酸钠组增加4.6%；狄诺塞麦组的全髋骨密度增加3.6%，阿仑膦酸钠组增加2.1%[24]。在另一项大型研究中，1 189例绝经后妇女经随机接受狄诺塞麦每6个月用药1次60 mg或阿仑膦酸钠每周1次70 mg治疗12个月，结果显示狄诺塞麦组的骨密度增加值显著高于阿仑磷酸钠，两药的安全性则相似[25]。与每周1次口服阿仑磷酸钠相比，每6个月1次皮下注射狄诺塞麦的患者的依从性更高[26]。
一项大型临床试验将7 868例女性骨质疏松症患者分为两组：狄诺塞麦60 mg组和安慰剂组，均每6个月皮下注射给药1次共持续36个月。结果发现，狄诺塞麦组的脊柱骨折危险减少68%、髋部骨折危险减少40%、非脊柱骨折危险减少20%。狄诺塞麦的不良反应与安慰剂组相似，显示出良好的安全性。在这项大型研究中，患者的癌症、感染、心血管疾病、骨折延迟愈合或低钙血症的危险都没有增加。狄诺塞麦已在欧美获准治疗骨质疏松症[27]。
, 百拇医药
总之，随着对骨质疏松症的发病机制的深入了解，将会有更多新的骨质疏松症治疗药物用于临床，骨质疏松症的治疗效果将会得到进一步提高。
参考文献
[1] Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC. Osteoporosis: now and the future [J]. Lancet, 2011, 377(9773): 1276-1287.
[2] Sambrook P, Cooper C. Osteoporosis [J]. Lancet, 2006, 367(9527): 2010-2018.
[3] Cummings SR, Melton LJ. Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures [J]. Lancet, 2002, 359(9319): 1761-1767.
, http://www.100md.com
[4] Patton CM, Powell AP, Patel AA. Vitamin D in orthopaedics [J]. J Am Acad Orthop Surg, 2012, 20(3): 123-129.
[5] Bischoff-Ferrari H, St?helin HB, Walter P. Vitamin D effects on bone and muscle [J]. Int J Vitam Nutr Res, 2011, 81(4): 264-272.
[6] Zittermann A, Pilz S, B?rgermann J, et al. Calcium supplementation and vitamin D [J]. Fut Cardiol, 2011, 7(6): 725-727.
[7] Bolland MJ, Avenell A, Baron J. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis [J/OL]. BMJ, 2010, 341: c3691. http://www.bmj.com/highwire/filestream/384420/field_highwire_article_pdf/0.pdf.
[8] Reid IR. Bisphosphonates in the treatment of osteoporosis [J]. Skeletal Radiol, 2011, 40(9): 1191-1196., 百拇医药(高凯 李云霞 陈世益)
甲状旁腺激素能通过刺激前成骨细胞分化为成骨细胞而促进骨形成，一般在经皮下注射给药后1个月内开始起效。在预防骨折的临床试验中，有脊柱骨折史的绝经后妇女经随机接受甲状旁腺激素20或40 μg治疗，结果发现两组患者的腰椎骨密度分别增加9%和13%、股骨颈骨密度分别增加3%和6%，但两组患者的脊柱和非脊柱骨折危险下降程度相似。甲状旁腺激素20 μg组的不良反应较40 μg组少[17]。
与用于治疗骨质疏松症的其他药物相比，骨质疏松症患者接受甲状旁腺激素治疗后出现骨密度增加的时间最早且增加的幅度也更大。因此，甲状旁腺激素对骨质疏松性骨折患者最有效[17]。
甲状旁腺激素治疗骨质疏松症超过18个月后其促进骨形成的作用进入“平台期”，故使用甲状旁腺激素治疗的时间一般最长为2年。临床研究证实，停用甲状旁腺激素治疗后应再使用其他抑制骨吸收的药物治疗，以维持甲状旁腺激素治疗期间所增加的骨密度[19]。
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3 抑制骨吸收并促进骨形成的药物
雷尼酸锶具有抑制骨吸收、减少骨重塑和促进骨形成的双重作用。一项为期3年的临床研究评价了每日服用雷尼酸锶治疗对脊柱骨折的影响，结果发现雷尼酸锶能使绝经后妇女的脊柱骨折危险降低41%，同时增加腰椎骨密度14.4%、增加股骨颈骨密度8.3%。另一项包括5 000例绝经后妇女的评价雷尼酸锶预防非脊柱骨折作用的临床研究显示，雷尼酸锶治疗可使骨质疏松性骨折的危险度降低19%，且其安全性和耐受性良好[20,21]。
雷尼酸锶的不良反应包括暂时性恶心、腹泻和头痛等。有些研究发现，有血栓形成病史的患者使用雷尼酸锶后的静脉血栓形成危险稍有增加，但另一些研究并未发现存在这一关联。最近出版的一项大型队列研究发现，与非骨质疏松症患者相比，骨质疏松症患者有较高的血栓形成发生率；但与阿仑膦酸钠组相比，雷尼酸锶组的血栓形成发生率并没有增加[22]。
4 治疗骨质疏松症的新药
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狄诺塞麦是一种人单克隆抗体，是破骨细胞性骨吸收的一种关键介质——NF-κB配体(RANKL)的受体RANK的激活剂，对RANK具有高亲和力和特异性，能通过减少RANKL与RANK的结合而使破骨细胞的分化、活动和存活减少，最终呈现骨吸收抑制作用[23]。有研究比较了狄诺塞麦与阿仑磷酸钠治疗骨质疏松症的疗效，结果发现狄诺塞麦组的腰椎骨密度增加6.7%，阿仑膦酸钠组增加4.6%；狄诺塞麦组的全髋骨密度增加3.6%，阿仑膦酸钠组增加2.1%[24]。在另一项大型研究中，1 189例绝经后妇女经随机接受狄诺塞麦每6个月用药1次60 mg或阿仑膦酸钠每周1次70 mg治疗12个月，结果显示狄诺塞麦组的骨密度增加值显著高于阿仑磷酸钠，两药的安全性则相似[25]。与每周1次口服阿仑磷酸钠相比，每6个月1次皮下注射狄诺塞麦的患者的依从性更高[26]。
一项大型临床试验将7 868例女性骨质疏松症患者分为两组：狄诺塞麦60 mg组和安慰剂组，均每6个月皮下注射给药1次共持续36个月。结果发现，狄诺塞麦组的脊柱骨折危险减少68%、髋部骨折危险减少40%、非脊柱骨折危险减少20%。狄诺塞麦的不良反应与安慰剂组相似，显示出良好的安全性。在这项大型研究中，患者的癌症、感染、心血管疾病、骨折延迟愈合或低钙血症的危险都没有增加。狄诺塞麦已在欧美获准治疗骨质疏松症[27]。
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总之，随着对骨质疏松症的发病机制的深入了解，将会有更多新的骨质疏松症治疗药物用于临床，骨质疏松症的治疗效果将会得到进一步提高。
参考文献
[1] Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC. Osteoporosis: now and the future [J]. Lancet, 2011, 377(9773): 1276-1287.
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[8] Reid IR. Bisphosphonates in the treatment of osteoporosis [J]. Skeletal Radiol, 2011, 40(9): 1191-1196., 百拇医药(高凯 李云霞 陈世益)