艾滋病与恶性肿瘤(1)
关键词 艾滋病 恶性肿瘤 卡波西肉瘤 非霍奇金淋巴瘤 高效抗逆转录病毒疗法
中图分类号：R73 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2013)16-0011-04
AIDS and cancer
XIA Xianjun， LIU Baochi
(Shanghai Public Health Clinic Center Affiliated to Fudan University， Shanghai 201508， China)
免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染导致机体的免疫功能损伤，免疫监视功能低下，肿瘤的发病率明显增加。艾滋病相关肿瘤主要包括卡波西肉瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，侵袭性子宫颈癌，此外，肛门生殖器肿瘤和霍奇金淋巴瘤发生率与普通人群相比也有增加。发病原因可能与多种因素有关，包括免疫功能失调、感染、家族易感性、化学因素、物理因素以及生活方式等。近10余年来，在抗逆转录病毒(anti-retrovirus， AR)治疗期间，由于HIV病毒载量的下降和免疫重建，艾滋病患者的存活率大大提高，恶性肿瘤已成为艾滋病患者的主要死亡原因[1]，并将是未来几年全球面临的挑战。本篇主要介绍艾滋病定义与非艾滋病定义的恶性肿瘤诊治。
, 百拇医药
1 艾滋病相关的恶性肿瘤
1.1 卡波西肉瘤
卡波西肉瘤即Kaposi肉瘤(Kaposi’s sarcoma， KS)，是第一个被发现与艾滋病相关的恶性肿瘤，是艾滋病恶性肿瘤的代表病种，也是艾滋病患者最常见的机会性肿瘤之一，多见于中青年患者，其病情进展可快可慢，预后差异很大，某些患者可长期稳定，但有些患者病情则恶化迅速，死亡率高。
1.1.1 临床表现
KS侵犯的部位很广泛，四肢、颜面以及躯干等处皮肤均可出现，口腔黏膜、眼睑黏膜处也有发生。此外，KS可发生于肺、肝、脾等脏器，发生消化道时易出现大出血危险。3种类型KS的临床表现如下。
1)结节型 樱桃红色或紫色，表面平滑，突出皮肤表面，境界清楚，质较硬。压迫可使其体积缩小，放松后10 s内恢复原状，称为Hayne氏征。结节可分布于全身各处，但以双下肢、脚和前臂等处最常见。典型的病灶易出血，但无疼痛，患者多为年长者。病后存活期为10年左右。
, 百拇医药
2)浸润型 皮损互相融合，溃疡或疣状增生，常累及皮下和骨组织，此型多发生于下肢和足部，皮损中有结节存在。该型进展快，存活期不超过3年。
3)泛发型 是指除皮损外，病变广泛侵及内脏器官组织，如胃肠道、肝、脾、呼吸道和淋巴组织等。消化道KS可发生腹部不适、肠梗阻、消化道出血。肺部KS常表现为呼吸困难，多伴有皮肤累及，可作为诊断本病的线索。淋巴组织被侵犯时，可称淋巴腺样KS。泛发型虽然只占全部病例的5%左右，但病情发展快，预后不良，常因消化道大出血而危及生命。
1.1.2 治疗
艾滋病相关KS的治疗较传统KS困难。因KS表现各种各样，因此需要进行个体化治疗，应考虑多种因素，例如肿瘤部位和病变范围，相关症状(疼痛、水肿、消化道出血)，患者的耐受性，感染症状和全身免疫状态等。对早期和进展缓慢者，应先进行抗病毒治疗并注意观察肿瘤表现，如肿瘤不再扩大，可观察一段时间而不应急于进行抗肿瘤治疗。当病灶局限时可采取局部治疗；当病情进展迅速或有广泛播散影响重要器官功能时，采取全身化疗常能使肿瘤很快消退，延缓生命。
, 百拇医药
1)AR治疗 AR治疗是早期发现艾滋病相关KS的首选治疗手段。HIV通过诱导免疫抑制促使KS病程，HIV的TAT蛋白可通过诱导某些细胞因子增强HIV复制，也可增强KS细胞生长、浸润及生成血管。因此使用高效抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy， HAART)抑制HIV复制及反式转录激活因子(transactivator of transcription， TAT)蛋白表达的方法可间接治疗KS。
2)播散性KS的治疗 细胞毒疗法用在快速进展性黏膜皮肤KS，及伴有水肿、溃疡、疼痛或者有症状的内脏KS。病灶进展时，全身化疗很有必要，效果较好的有长春花碱、博来霉素、蒽环类抗生素和紫杉醇。
3)局部KS的治疗 适用局限于皮肤的较大病灶，方法有局部液氮冷冻，凝胶涂抹于损害部位，局部放射治疗，损害部位注射化疗药物，激光治疗，均有一定的疗效，但有一定的复发率。
, 百拇医药
4)手术治疗 临床上少数表现为局限性单病灶的KS患者，可以进行外科手术切除病灶组织。
5)生物学治疗 干扰素、胸腺素、白细胞介素等免疫调节剂，血管生成抑制剂以及通过抑制白介素-6的生成进而抑制细胞增殖的视磺酸等药物均有一定的疗效。
1.1.3 预后
KS的预后与患者免疫状态有关，CD4+T淋巴细胞计数是存活率的最好预测指标。先前存在机会性感染，伴有发热、盗汗、体重减轻以及肿瘤迅速进展者预后差。以下3种情况提示预后较好：肿瘤局限于皮肤、淋巴结或口腔的微小病变；癌症患者生活质量指标>70分；CD4+T淋巴细胞计数>150×106/L(150/μl)。
1.2 非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgin lymphoma， NHL)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，宿主的免疫功能决定了对NHL的易感性，HIV感染者伴发NHL较常人多，发病风险约为普通人群的165倍，其发生率不断增高，特别是晚期艾滋病患者，其发病率仅次于KS，其中B细胞来源的NHL占95%以上。
1.2.1 临床表现, 百拇医药(夏咸军 刘保池)
中图分类号：R73 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2013)16-0011-04
AIDS and cancer
XIA Xianjun， LIU Baochi
(Shanghai Public Health Clinic Center Affiliated to Fudan University， Shanghai 201508， China)
免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染导致机体的免疫功能损伤，免疫监视功能低下，肿瘤的发病率明显增加。艾滋病相关肿瘤主要包括卡波西肉瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，侵袭性子宫颈癌，此外，肛门生殖器肿瘤和霍奇金淋巴瘤发生率与普通人群相比也有增加。发病原因可能与多种因素有关，包括免疫功能失调、感染、家族易感性、化学因素、物理因素以及生活方式等。近10余年来，在抗逆转录病毒(anti-retrovirus， AR)治疗期间，由于HIV病毒载量的下降和免疫重建，艾滋病患者的存活率大大提高，恶性肿瘤已成为艾滋病患者的主要死亡原因[1]，并将是未来几年全球面临的挑战。本篇主要介绍艾滋病定义与非艾滋病定义的恶性肿瘤诊治。
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1 艾滋病相关的恶性肿瘤
1.1 卡波西肉瘤
卡波西肉瘤即Kaposi肉瘤(Kaposi’s sarcoma， KS)，是第一个被发现与艾滋病相关的恶性肿瘤，是艾滋病恶性肿瘤的代表病种，也是艾滋病患者最常见的机会性肿瘤之一，多见于中青年患者，其病情进展可快可慢，预后差异很大，某些患者可长期稳定，但有些患者病情则恶化迅速，死亡率高。
1.1.1 临床表现
KS侵犯的部位很广泛，四肢、颜面以及躯干等处皮肤均可出现，口腔黏膜、眼睑黏膜处也有发生。此外，KS可发生于肺、肝、脾等脏器，发生消化道时易出现大出血危险。3种类型KS的临床表现如下。
1)结节型 樱桃红色或紫色，表面平滑，突出皮肤表面，境界清楚，质较硬。压迫可使其体积缩小，放松后10 s内恢复原状，称为Hayne氏征。结节可分布于全身各处，但以双下肢、脚和前臂等处最常见。典型的病灶易出血，但无疼痛，患者多为年长者。病后存活期为10年左右。
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2)浸润型 皮损互相融合，溃疡或疣状增生，常累及皮下和骨组织，此型多发生于下肢和足部，皮损中有结节存在。该型进展快，存活期不超过3年。
3)泛发型 是指除皮损外，病变广泛侵及内脏器官组织，如胃肠道、肝、脾、呼吸道和淋巴组织等。消化道KS可发生腹部不适、肠梗阻、消化道出血。肺部KS常表现为呼吸困难，多伴有皮肤累及，可作为诊断本病的线索。淋巴组织被侵犯时，可称淋巴腺样KS。泛发型虽然只占全部病例的5%左右，但病情发展快，预后不良，常因消化道大出血而危及生命。
1.1.2 治疗
艾滋病相关KS的治疗较传统KS困难。因KS表现各种各样，因此需要进行个体化治疗，应考虑多种因素，例如肿瘤部位和病变范围，相关症状(疼痛、水肿、消化道出血)，患者的耐受性，感染症状和全身免疫状态等。对早期和进展缓慢者，应先进行抗病毒治疗并注意观察肿瘤表现，如肿瘤不再扩大，可观察一段时间而不应急于进行抗肿瘤治疗。当病灶局限时可采取局部治疗；当病情进展迅速或有广泛播散影响重要器官功能时，采取全身化疗常能使肿瘤很快消退，延缓生命。
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1)AR治疗 AR治疗是早期发现艾滋病相关KS的首选治疗手段。HIV通过诱导免疫抑制促使KS病程，HIV的TAT蛋白可通过诱导某些细胞因子增强HIV复制，也可增强KS细胞生长、浸润及生成血管。因此使用高效抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy， HAART)抑制HIV复制及反式转录激活因子(transactivator of transcription， TAT)蛋白表达的方法可间接治疗KS。
2)播散性KS的治疗 细胞毒疗法用在快速进展性黏膜皮肤KS，及伴有水肿、溃疡、疼痛或者有症状的内脏KS。病灶进展时，全身化疗很有必要，效果较好的有长春花碱、博来霉素、蒽环类抗生素和紫杉醇。
3)局部KS的治疗 适用局限于皮肤的较大病灶，方法有局部液氮冷冻，凝胶涂抹于损害部位，局部放射治疗，损害部位注射化疗药物，激光治疗，均有一定的疗效，但有一定的复发率。
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4)手术治疗 临床上少数表现为局限性单病灶的KS患者，可以进行外科手术切除病灶组织。
5)生物学治疗 干扰素、胸腺素、白细胞介素等免疫调节剂，血管生成抑制剂以及通过抑制白介素-6的生成进而抑制细胞增殖的视磺酸等药物均有一定的疗效。
1.1.3 预后
KS的预后与患者免疫状态有关，CD4+T淋巴细胞计数是存活率的最好预测指标。先前存在机会性感染，伴有发热、盗汗、体重减轻以及肿瘤迅速进展者预后差。以下3种情况提示预后较好：肿瘤局限于皮肤、淋巴结或口腔的微小病变；癌症患者生活质量指标>70分；CD4+T淋巴细胞计数>150×106/L(150/μl)。
1.2 非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgin lymphoma， NHL)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，宿主的免疫功能决定了对NHL的易感性，HIV感染者伴发NHL较常人多，发病风险约为普通人群的165倍，其发生率不断增高，特别是晚期艾滋病患者，其发病率仅次于KS，其中B细胞来源的NHL占95%以上。
1.2.1 临床表现, 百拇医药(夏咸军 刘保池)