信谊二厂：从“四消灭一保证”到两化融合排头兵
2013年6月20日，受国家工业和信息化部信息化推进司的委托，中国化学制药工业协会召开了“化学制药企业2012年两化融合评估成果发布暨经验交流大会”。(两化融合是信息化和工业化的高层次的深度结合，使信息化进程和工业化进程不再相互独立进行，是指以信息化带动工业化、以工业化促进信息化，走新型工业化道路。)会上，四川科伦、浙江海正、西安杨森、神威医药、石药、江苏恒瑞、东北制药、扬子江药业、华北制药、上海信谊、浙江康恩贝等11家制药企业被评为“化学制药行业两化融合标杆企业”。周伟晓厂长代表上海信谊药厂有限公司，就国内制药行业中绝无仅有的“生产质量管理系统(production and quality management system，PQMS)”成功实施运行经验作了精彩的交流发言，得到与会者的一致肯定。同时也得到了中国化学制药行业协会的重视，受邀参与受工信部委托开展的信息化和工业化深度融合五年行动计划专题研究，就PQMS系统在化学制药行业的普及应用发表具体的实施意见。
十年磨一剑，上海信谊药厂有限公司制药二厂(以下简称“信谊二厂”)，这家仅有300多人的名不见经传的小厂，终于同50年前在全国首创“四消灭一保证”一样，又一次站上药品质量管理的高峰。
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百年老厂品质为先
信谊二厂位于开发开放中的上海浦东新区，是一家以生产片剂、胶囊剂为主的制药企业，目前企业还负责上海信谊黄河制药有限公司和上海信谊九福药业有限公司两个下属经济实体的管理。主要生产维生素类、解热镇痛类、心血管类、镇静安眠类、抗病毒类、抗生素类和营养保健类等7大类100多个品种的药品。自20世纪60年代以来，片剂产量一直名列全国同行业前茅，目前年生产能力50余亿片。
信谊二厂有着悠久的重产品品质的传统，该厂的前身是创立于1923年的“九福药业公司”，公司创始人为20世纪初上海实业界的著名人物黄楚九。1951年公司改名为“上海市公私合营九福制药股份有限公司”，成为行业中第一批公私合营企业。1964年，公司改名为“上海黄河制药厂”，同年，企业在参与制定全国医药行业片剂生产的质量管理工作的基础上，创建了“四消灭一保证”(即消灭混药、消灭异物、消灭差错、消灭整批返工退货、保证不合格产品不出厂)，可谓“药品生产质量管理规范(GMP)”的雏形。1965年中国医药行业推广了上海黄河制药厂的“四消灭一保证”的质控经验，同年，商业部门宣布对上海黄河制药厂所生产的出厂产品予以免检，公司成了医药行业质量规范的排头兵。然而企业后来的发展却并非一帆风顺。
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2003年，周伟晓来到了信谊二厂担任厂长，虽然成了厂里的“一把手”，但这个“一把手”的位子却让他感到如坐针毡。当时二厂每年虽有盈利，但发展不快，产品老化，设备陈旧，应收款高企，存在着几千万的潜亏风险和质量风险，对于这样一个小厂来说是难以承受之重。面对着这样一个设施环境都比较老化且有潜亏风险的企业，周总的心理也不免有这样的担心。
“国外企业容易实现质量管控，因为他们常常是1条生产线只生产1个品种，不同生产线的工人有时甚至连服装颜色都不同，保证其不会走错位置发生差错”，周总向我们介绍。“然而我们1条线要生产几十个品种，工人稍有疏忽就可能会酿成大祸，九福是个近百年的老厂，一直有着良好的品质形象，进入到21世纪，外部环境发生了很多变化，九福自己这么多年来也经历了很多变革，但百年的质量品牌不能丢，而且我们要在新时期赋予它新内涵”，周总恳切地说。
找准重塑优质品牌突破口
经过领导班子仔细研究和认真思考，周总他们坚信，对于企业来说不管是新产品的研发还是产品的营销都离不开质量做保证，质量是企业生存和发展的根本，没有良好的产品质量作为坚实后盾，一切都是空谈。信谊二厂是有着良好质量品牌形象的百年老药企，这份宝贵的口碑应该被传承下去。最终大家将认识集中到改善药品质量上，决定上马PQMS项目，实现药品生产的标准化全程实时监控，减少人为因素对药品生产过程的影响，并实现药品生产的可追溯性。
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即便今天看来，PQMS管理都意味着药品生产监控手段将发生颠覆性的变化。不难想象，对于10年前的信谊二厂来说，这种改变简直就是天方夜谭。开发新的管理系统需要投入大量的研发资金，对于一个有潜亏风险的小企业来说，钱从哪里来？PQMS不是政府强制执行项目，也不是集团发展的研究课题，怎么办？PQMS当时在国内还是个比较陌生的名词，即便在国外，对于药品生产的全程PQMS控制也少有先例，没有榜样的力量，信谊二厂的一切都要从零做起，做不好可能会加速企业的衰亡，这其中的巨大风险该如何承担？而最令人头疼的还是人员的问题，由于PQMS系统都是电脑操作控制的，信谊二厂是个老国企，企业职工的计算机技能水平普遍不高，怎样才能让他们接受学习计算机操作技术呢？
这一个个疑问就像一块块巨石压在周总的心口，压得他喘不过气来。但是周总相信改革总是有风险的，而改革也同时可能会给企业带来机遇，让二厂找到新生的希望。就是凭着这种精神和坚定的信心，信谊二厂踏上了PQMS项目开发的漫漫长路。
引领医药生产全程质量在线监控
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PQMS开发项目艰苦而复杂，其间经历了几番周折，周总也几次被推到判断决策的风口浪尖上，经过5年多的努力，该项目终于基本成型。该系统充分利用了电子信息化技术，为药品生产环节的质量监控探索出了一种行之有效的管理模式、管理方法和技术手段，从而实现降低风险、确保产品质量。
首先，将GMP规范、企业管理流程以及工艺规程控制要点纳入到系统的软件中，在线监控药品生产过程中的关键质量控制点，按照现行GMP质量管理要求有效地规范、实时记录操作过程及数据，从而有效降低生产环节中人为因素可能导致的质量偏差和事故，从而大大提升了药品生产过程中的质量控制和GMP规范的执行力度。
其次，探索对关键生产设备和计量设备(包括电子秤、电子天平)的实时数据采集，产生客观的和不可修改的生产原始记录，保证了数据的准确性、真实性和可追溯性，有效地防止可能的人为偏差；关键数据的修改在系统中保留痕迹。批记录通过刻录光盘进行数据固化，以实现记录的长期保存，从而保证了生产数据的可追溯性。
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第三，首次将电子射频技术(RFID)应用在药品生产过程中的物料管理，利用RFID的唯一性、非接触读写和多目标识别以及多种附着形式的特点，结合有线和无线网络技术，探索制剂生产中对物料的在线自动跟踪和物料交接复核，确保物料转移和生产过程中原始记录的准确性和真实性，减少人为失误和混药事故发生的可能性。同时，利用RFID技术实现对操作人员的身份识别和权限限制，加强了对人的行为控制。
第四，在企业生产和质量管理系统数据库的基础上，利用因特网建立了药品质量查询系统，为药监部门和消费者提供了网上药品生产过程质量监控和防伪查询服务。同时为落实国家药监部门对特殊药品电子监管的要求，系统接入了药品电子监管码读写设备，开发了相应的接口软件，成功地实现了对二类精神类药品及其他药品进行实时监控和管理。
第五，系统按照人性化的设计原则，充分考虑到普通操作人员的便捷性和可操作性的要求，采用智能化、菜单式等手段，使企业内包括一线工人在内的所有相关人员都能在同一个信息化平台上操作。
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2009年5月，由上海市食品药品监督管理局和上海医药(集团)有限公司共同组织信息化领域、自动化领域、GMP领域十几位专家对“信谊二厂生产全程质量在线监控系统”进行专家评议，专家们一致认为“该系统的开发在国内制药企业实施较高水平的GMP管理，采用电子及信息化软件技术是一个创新和有益的尝试，应该给以肯定和支持!”
后记：PQMS项目让信谊二厂这个“小不点”企业成为行业信息化管理的标杆，也为企业众多老产品赋予了新的质量内涵，从而焕发出勃勃生命力。经过10年的调整转型，信谊二厂渐渐摆脱潜亏风险并实现利润逐年大幅增加。采访中我们深深体会到，PQMS项目一定是企业的“一把手”项目，需要企业负责人的全力投入和大力支持，建立PQMS管理系统的过程是艰辛的，然而却是保证药品质量所必不可少的。信谊二厂敢为人先地开创了药企生产全过程信息化管理之先河，为其他企业的信息化建设提供了宝贵的经验和教训，让后来者能够站在巨人的肩膀上登高望远，为提升中国制药企业整体信息化管理水平而不懈奋斗。
(收稿日期：2013-09-02), 百拇医药(肇晖)
十年磨一剑，上海信谊药厂有限公司制药二厂(以下简称“信谊二厂”)，这家仅有300多人的名不见经传的小厂，终于同50年前在全国首创“四消灭一保证”一样，又一次站上药品质量管理的高峰。
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百年老厂品质为先
信谊二厂位于开发开放中的上海浦东新区，是一家以生产片剂、胶囊剂为主的制药企业，目前企业还负责上海信谊黄河制药有限公司和上海信谊九福药业有限公司两个下属经济实体的管理。主要生产维生素类、解热镇痛类、心血管类、镇静安眠类、抗病毒类、抗生素类和营养保健类等7大类100多个品种的药品。自20世纪60年代以来，片剂产量一直名列全国同行业前茅，目前年生产能力50余亿片。
信谊二厂有着悠久的重产品品质的传统，该厂的前身是创立于1923年的“九福药业公司”，公司创始人为20世纪初上海实业界的著名人物黄楚九。1951年公司改名为“上海市公私合营九福制药股份有限公司”，成为行业中第一批公私合营企业。1964年，公司改名为“上海黄河制药厂”，同年，企业在参与制定全国医药行业片剂生产的质量管理工作的基础上，创建了“四消灭一保证”(即消灭混药、消灭异物、消灭差错、消灭整批返工退货、保证不合格产品不出厂)，可谓“药品生产质量管理规范(GMP)”的雏形。1965年中国医药行业推广了上海黄河制药厂的“四消灭一保证”的质控经验，同年，商业部门宣布对上海黄河制药厂所生产的出厂产品予以免检，公司成了医药行业质量规范的排头兵。然而企业后来的发展却并非一帆风顺。
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2003年，周伟晓来到了信谊二厂担任厂长，虽然成了厂里的“一把手”，但这个“一把手”的位子却让他感到如坐针毡。当时二厂每年虽有盈利，但发展不快，产品老化，设备陈旧，应收款高企，存在着几千万的潜亏风险和质量风险，对于这样一个小厂来说是难以承受之重。面对着这样一个设施环境都比较老化且有潜亏风险的企业，周总的心理也不免有这样的担心。
“国外企业容易实现质量管控，因为他们常常是1条生产线只生产1个品种，不同生产线的工人有时甚至连服装颜色都不同，保证其不会走错位置发生差错”，周总向我们介绍。“然而我们1条线要生产几十个品种，工人稍有疏忽就可能会酿成大祸，九福是个近百年的老厂，一直有着良好的品质形象，进入到21世纪，外部环境发生了很多变化，九福自己这么多年来也经历了很多变革，但百年的质量品牌不能丢，而且我们要在新时期赋予它新内涵”，周总恳切地说。
找准重塑优质品牌突破口
经过领导班子仔细研究和认真思考，周总他们坚信，对于企业来说不管是新产品的研发还是产品的营销都离不开质量做保证，质量是企业生存和发展的根本，没有良好的产品质量作为坚实后盾，一切都是空谈。信谊二厂是有着良好质量品牌形象的百年老药企，这份宝贵的口碑应该被传承下去。最终大家将认识集中到改善药品质量上，决定上马PQMS项目，实现药品生产的标准化全程实时监控，减少人为因素对药品生产过程的影响，并实现药品生产的可追溯性。
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即便今天看来，PQMS管理都意味着药品生产监控手段将发生颠覆性的变化。不难想象，对于10年前的信谊二厂来说，这种改变简直就是天方夜谭。开发新的管理系统需要投入大量的研发资金，对于一个有潜亏风险的小企业来说，钱从哪里来？PQMS不是政府强制执行项目，也不是集团发展的研究课题，怎么办？PQMS当时在国内还是个比较陌生的名词，即便在国外，对于药品生产的全程PQMS控制也少有先例，没有榜样的力量，信谊二厂的一切都要从零做起，做不好可能会加速企业的衰亡，这其中的巨大风险该如何承担？而最令人头疼的还是人员的问题，由于PQMS系统都是电脑操作控制的，信谊二厂是个老国企，企业职工的计算机技能水平普遍不高，怎样才能让他们接受学习计算机操作技术呢？
这一个个疑问就像一块块巨石压在周总的心口，压得他喘不过气来。但是周总相信改革总是有风险的，而改革也同时可能会给企业带来机遇，让二厂找到新生的希望。就是凭着这种精神和坚定的信心，信谊二厂踏上了PQMS项目开发的漫漫长路。
引领医药生产全程质量在线监控
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PQMS开发项目艰苦而复杂，其间经历了几番周折，周总也几次被推到判断决策的风口浪尖上，经过5年多的努力，该项目终于基本成型。该系统充分利用了电子信息化技术，为药品生产环节的质量监控探索出了一种行之有效的管理模式、管理方法和技术手段，从而实现降低风险、确保产品质量。
首先，将GMP规范、企业管理流程以及工艺规程控制要点纳入到系统的软件中，在线监控药品生产过程中的关键质量控制点，按照现行GMP质量管理要求有效地规范、实时记录操作过程及数据，从而有效降低生产环节中人为因素可能导致的质量偏差和事故，从而大大提升了药品生产过程中的质量控制和GMP规范的执行力度。
其次，探索对关键生产设备和计量设备(包括电子秤、电子天平)的实时数据采集，产生客观的和不可修改的生产原始记录，保证了数据的准确性、真实性和可追溯性，有效地防止可能的人为偏差；关键数据的修改在系统中保留痕迹。批记录通过刻录光盘进行数据固化，以实现记录的长期保存，从而保证了生产数据的可追溯性。
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第三，首次将电子射频技术(RFID)应用在药品生产过程中的物料管理，利用RFID的唯一性、非接触读写和多目标识别以及多种附着形式的特点，结合有线和无线网络技术，探索制剂生产中对物料的在线自动跟踪和物料交接复核，确保物料转移和生产过程中原始记录的准确性和真实性，减少人为失误和混药事故发生的可能性。同时，利用RFID技术实现对操作人员的身份识别和权限限制，加强了对人的行为控制。
第四，在企业生产和质量管理系统数据库的基础上，利用因特网建立了药品质量查询系统，为药监部门和消费者提供了网上药品生产过程质量监控和防伪查询服务。同时为落实国家药监部门对特殊药品电子监管的要求，系统接入了药品电子监管码读写设备，开发了相应的接口软件，成功地实现了对二类精神类药品及其他药品进行实时监控和管理。
第五，系统按照人性化的设计原则，充分考虑到普通操作人员的便捷性和可操作性的要求，采用智能化、菜单式等手段，使企业内包括一线工人在内的所有相关人员都能在同一个信息化平台上操作。
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2009年5月，由上海市食品药品监督管理局和上海医药(集团)有限公司共同组织信息化领域、自动化领域、GMP领域十几位专家对“信谊二厂生产全程质量在线监控系统”进行专家评议，专家们一致认为“该系统的开发在国内制药企业实施较高水平的GMP管理，采用电子及信息化软件技术是一个创新和有益的尝试，应该给以肯定和支持!”
后记：PQMS项目让信谊二厂这个“小不点”企业成为行业信息化管理的标杆，也为企业众多老产品赋予了新的质量内涵，从而焕发出勃勃生命力。经过10年的调整转型，信谊二厂渐渐摆脱潜亏风险并实现利润逐年大幅增加。采访中我们深深体会到，PQMS项目一定是企业的“一把手”项目，需要企业负责人的全力投入和大力支持，建立PQMS管理系统的过程是艰辛的，然而却是保证药品质量所必不可少的。信谊二厂敢为人先地开创了药企生产全过程信息化管理之先河，为其他企业的信息化建设提供了宝贵的经验和教训，让后来者能够站在巨人的肩膀上登高望远，为提升中国制药企业整体信息化管理水平而不懈奋斗。
(收稿日期：2013-09-02), 百拇医药(肇晖)