铂类抗癌药物的发展历程(2)

http://www.100md.com 2013年12月1日 上海医药2013年第23期

     奈达铂，即顺式乙醇酸二氨合铂(II)，是日本盐野义制药公司研发的第二代铂类抗癌药物，1995年6月在日本首次获准上市，我国于2000年研制成功并上市。临床前研究发现，奈达铂对小鼠P388白血病、B16黑素瘤和Lewis肺癌的抗肿瘤活性优于顺铂，但在L1210/DDP白血病模型上与顺铂交叉耐药[7]。奈达铂用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等，对头颈部肿瘤的有效率超过40%，优于顺铂；对肺癌的疗效与顺铂相当；对食道癌的有效率超过50%，高出顺铂约20%；对子宫颈癌的有效率超过40%[8-9]。奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80%，肾毒性和胃肠道副反应较顺铂有所降低，辅以水化和利尿之后不会出现肾功能异常。

    奥沙利铂，即左旋反式二氨环己烷草酸铂，是继顺铂和卡铂之后研发的第三代铂类抗癌药物，在化学结构上的特点是以一个二氨基环己烷基替代了两个氨基，是首个对耐顺铂肿瘤也有效的铂类抗癌药物，而且其草酸基团也使得毒性大大降低 ......