叶晓芬 蔡映云 吕迁洲

    (1. 复旦大学附属中山医院药剂科 上海 200032; 2. 复旦大学附属中山医院老年病科 上海 200032)

    支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的慢性呼吸道疾病，其病情分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。哮喘治疗药物分为控制药物和缓解药物，其中控制药物通过抗炎作用使哮喘的慢性气道炎症得到控制、从而预防哮喘发作，用于哮喘慢性持续期和临床缓解期治疗，具体包括吸入糖皮质激素(inhaled glucocorticoids,ICS)、全身用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、长效β2-受体激动剂(long-acting β2-agonists, LABA)(须与ICS联合用药)、茶碱缓释制剂、色甘酸钠、抗免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)抗体以及其他有助于减少全身用糖皮质激素剂量的药物等[1-2]。哮喘控制药物需长期使用，其长期用药是否安全？本文就常用哮喘控制药物的安全性作一概述。

    1 糖皮质激素

    糖皮质激素是最有效的控制哮喘气道炎症的药物，吸入用药为首选用药途径[1,3]。ICS是最常用的一类哮喘控制药物。

    ICS的最常见不良反应为咽喉部的局部不良反应，包括声音嘶哑、发音困难、咽部不适和念珠菌感染。选用干粉吸入剂或气雾剂加储雾罐可以减少药物在口咽部的沉积，从而减少上述局部不良反应。吸入ICS后及时用清水含漱口咽部也可减少ICS的不良反应。

    需要重视的是ICS的全身不良反应。不过，由于吸入用药的剂量较小且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分会被肝脏灭活，故其全身不良反应较少。ICS的全身不良反应的多少与其剂量、药代动力学特征、给药方式和个体对糖皮质激素敏感性的差异有关。例如，不同ICS的肝脏首过代谢率不同，其中丙酸倍氯松为70%左右，而新一代的ICS达90%以上，即药物经肝脏处理后几乎已无生物活性，全身不良反应明显减少[4]。研究显示，已上市的ICS的全身不良反应有差异，等效剂量下环索奈德、丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少[5]。长期吸入高剂量ICS后可能出现的全身不良反应包括皮肤瘀斑、肾上腺功能抑制和骨密度降低等。现有证据表明，成人哮喘患者每天吸入<400 μg的布地奈德(或等效剂量的其他ICS)不会出现明显的全身不良反应[3]。

    老年哮喘患者的伴发疾病较多，如青光眼、白内障、高血压、糖尿病和骨质疏松症等。研究表明，ICS可能与白内障和青光眼的发生有关，但前瞻性研究没有发现ICS与后囊下白内障的发生有明确关系[3]。对伴有白内障和青光眼的患者 ......