危险因素影响AD的机制

    非遗传性危险因素影响AD患者认知功能的机制尚不完全清楚，可能包括血管性和代谢性因素以及它们的短期和长期影响结果，这些影响结果可以分为4个方面：①血管反应性损害；②血管病变；③低/高血糖症；④AD病理表现的加剧。这4个方面对AD患者认知功能障碍的影响程度虽不同，但血管性和代谢性危险因素都能通过短期和长期影响加重AD患者的认知功能障碍[15]。

    血管性危险因素的短期影响

    认知与脑血管功能密切相关。非遗传性危险因素如高血压和糖尿病都会影响血管反应性。高血压会降低人脑的血管反应性，通过物理压力负荷和血管紧张素介导的信号传导导致脑功能恶化[17]。糖尿病可引起微血管病变，也会影响血管反应性[18]。此外，糖尿病还会增加Aβ在脑血管上的积聚[19]。因此，糖尿病可通过多种途径，包括高血糖症、高胰岛素血症和 Aβ积聚增加等，加剧血管反应性损害。事实上，Aβ积聚本身就会降低内皮功能和血管反应性[20]。

    血管性危险因素的长期影响

    AD和脑血管疾病已较先前更常见。高血压和糖尿病可加重脑血管病变，而脑血管病变也会加重AD患者的认知功能障碍。

    高血压与脑血管病变

    中年期高血压是AD发病的危险因素 ......