苯丙胺类物质滥用危害及相关干预措施(1)
摘 要 苯丙胺类物质以损害认知功能为主，使用者主要表现为幻觉、妄想、记忆力下降等精神症状和认知功能障碍，并且在上述精神症状影响下可能出现一系列的冲动、伤人及自伤行为。本文就苯丙胺类物质在我国的滥用趋势、作用机制、相关危害、治疗和干预措施进行介绍，以提高公众对其认识，降低苯丙胺类物质滥用对患者自身和社会的危害。
关键词 苯丙胺 药物滥用 干预措施
中图分类号：R971+.7/R595.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2014)22-0007-03
毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人成瘾的麻醉药品和精神药品。毒品种类繁多，范围较广，分类方法也不尽相同。通常根据毒品来源不同，将其分为天然毒品、半合成毒品和合成毒品。天然毒品主要是指直接从原植物中提取的毒品(如鸦片)。半合成毒品是指天然毒品与化学物质合成而得，包括吗啡、海洛因。合成毒品则是完全由化学物质合成的毒品(如冰毒)。随着我国禁毒工作的全面展开，传统毒品滥用的趋势已逐渐得到控制，而以苯丙胺类物质为主的合成毒品滥用却呈逐渐蔓延的趋势。与传统毒品相比，合成毒品由于其认知功能损害明显，因此具有更大的社会危害性。由于苯丙胺类物质滥用在我国出现较晚，导致多数人对其作用机制、相关危害及治疗措施缺乏了解，最终延误治疗，给患者自身和社会带来极大危害。针对此现状，本文就苯丙胺类物质在我国的滥用趋势、作用机制、相关危害、治疗和干预措施进行介绍，以提高公众对其认识，降低苯丙胺类物质滥用对患者自身和社会的危害。
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苯丙胺类物质的历史和滥用趋势
苯丙胺是苯丙胺类兴奋剂的代表药物，系麻黄素(phedrine)类似物。1887年德国化学家Edeleano首次合成了麻黄素的类似物苯丙胺，后来逐渐用于临床治疗鼻黏膜充血、鼻塞以及急性乙醇中毒、嗜睡症、抑郁症、肥胖症、儿童注意缺陷障碍等，但当时并未关注其滥用及依赖问题。第二次世界大战期间，苯丙胺类物质开始广泛用于战争中以减少士兵的疲劳感、提高战斗力。战争结束后，大量苯丙胺从军队流入民间，导致苯丙胺类物质在日本民众中的滥用。20世纪60年代，苯丙胺类物质开始在北美地区流行，造成一系列不良后果。据联合国毒品与犯罪问题办事处(UNODC)发布的《2010世界毒品报告》[1]显示，目前全球约有4 000万人滥用苯丙胺类兴奋剂，仅次于大麻滥用，滥用人群更趋低龄化、女性化，许多学生、公司白领等开始使用甲基苯丙胺。因此，苯丙胺类物质滥用成为亟待解决的又一严重问题。据2012年世界毒品报告，苯丙胺类兴奋剂(主要是甲基苯丙胺、苯丙胺)已经成为继大麻之后世界第二流行毒品，其在2010年的年度流行率达0.3%～1.2%[2]。在中国，登记在册的毒品使用者数量逐年增加，并且合成毒品使用者(主要是冰毒、摇头丸、K粉)占吸毒人群的比例由2008年的19%增至2010的28%[3]。
, 百拇医药
苯丙胺类物质的病理生理机制
苯丙胺类物质具有强烈的中枢神经兴奋作用和致欣快作用，研究表明该类物质主要作用于儿茶酚胺神经细胞的突触前膜，通过促进突触前膜内神经递质(如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的释放、阻止递质再摄取、抑制单胺氧化酶活性而间接发挥药理或毒性作用[4]。
苯丙胺类物质进入血液后，20%～25%与蛋白质结合，在生物体内的代谢方式主要是苯环的β羟基化、侧链的氢氧化、N-脱烷基化以及水解脱氨基化，其在不同种属动物中的代谢具有明显差异。在人类，以甲基苯丙胺为例，主要代谢途径是羟基化和N-去甲基化，在体内主要经肝脏代谢，约20%经N-去甲基化反应生成苯丙胺和麻黄素衍生物。有研究表明，约10%的个体由于体内肝酶CYP2D6缺乏，使药物在体内代谢减慢，导致急性中毒。苯丙胺类兴奋剂的清除主要通过原形排泄和生物转化代谢两种方式，绝大部分苯丙胺类兴奋剂及其代谢产物由肾脏排泄。苯丙胺与甲基苯丙胺可于服用后20 min内在尿中出现，改变尿液酸碱度可能会影响其排泄速度和原型药的排出量。平时针对苯丙胺类兴奋剂滥用者进行尿液检测时，主要分析物为排泄的药物原型。通常情况下，2～3 d后尿中药物浓度几乎难以检测到，故需引起临床医务人员的注意。
, 百拇医药
苯丙胺类物质戒断及中毒的临床表现
苯丙胺类物质的戒断症状与使用方式和使用频率相关，多数人对于苯丙胺类物质有错误认识，认为该类物质不易成瘾。事实上，有部分个体在第一次尝试使用后就可以体会到欣快感，使用数天后出现强迫性的觅药行为。停用后的戒断症状主要以精神和行为问题为主，而躯体反应相对较弱，主要症状为焦虑、全身倦怠感、情绪低落或抑郁、失眠或睡眠增多、精神运动性迟滞、激越等，快感缺失是苯丙胺类兴奋剂戒断的核心症状[5-6]。从病情发展趋势来看，戒断症状可以分为早、中、晚三个阶段。
早期戒断阶段
早期戒断阶段(early withdrawal phase)又称“崩溃阶段”，通常在停用滥用药物后出现，与药物滥用导致的相关神经递质耗竭有关，此阶段又被进一步分为三个时期。早期“崩溃阶段”主要表现为抑郁、焦虑不安、筋疲力尽和强烈的药物渴求感，这种状态一般发生在娱乐集会结束时。随后进入中期“崩溃阶段”，主要表现为对药物的强烈渴求，对药物的渴求替代了疲乏、抑郁等症状，此时滥用者可能用饮酒、苯二氮?类镇静催眠药或阿片类物质帮助睡眠。晚期“崩溃阶段”主要表现为极度困倦和呈嗜睡状态，此期常伴食欲亢进。
中期戒断阶段
在“崩溃阶段”后，如果滥用者保持戒断状态，未继续使用成瘾药物，便进入与苯丙胺类兴奋剂药理作用相反的中期戒断阶段(intermedial withdrawal phase)，主要表现为对周围事物丧失兴趣、快感缺失等，这些症状在“崩溃阶段”后12～96 h最为严重，滥用者这时很容易重新进入新一轮药物滥用循环，再次滥用药物。, 百拇医药(杜江 赵敏)
关键词 苯丙胺 药物滥用 干预措施
中图分类号：R971+.7/R595.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2014)22-0007-03
毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人成瘾的麻醉药品和精神药品。毒品种类繁多，范围较广，分类方法也不尽相同。通常根据毒品来源不同，将其分为天然毒品、半合成毒品和合成毒品。天然毒品主要是指直接从原植物中提取的毒品(如鸦片)。半合成毒品是指天然毒品与化学物质合成而得，包括吗啡、海洛因。合成毒品则是完全由化学物质合成的毒品(如冰毒)。随着我国禁毒工作的全面展开，传统毒品滥用的趋势已逐渐得到控制，而以苯丙胺类物质为主的合成毒品滥用却呈逐渐蔓延的趋势。与传统毒品相比，合成毒品由于其认知功能损害明显，因此具有更大的社会危害性。由于苯丙胺类物质滥用在我国出现较晚，导致多数人对其作用机制、相关危害及治疗措施缺乏了解，最终延误治疗，给患者自身和社会带来极大危害。针对此现状，本文就苯丙胺类物质在我国的滥用趋势、作用机制、相关危害、治疗和干预措施进行介绍，以提高公众对其认识，降低苯丙胺类物质滥用对患者自身和社会的危害。
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苯丙胺类物质的历史和滥用趋势
苯丙胺是苯丙胺类兴奋剂的代表药物，系麻黄素(phedrine)类似物。1887年德国化学家Edeleano首次合成了麻黄素的类似物苯丙胺，后来逐渐用于临床治疗鼻黏膜充血、鼻塞以及急性乙醇中毒、嗜睡症、抑郁症、肥胖症、儿童注意缺陷障碍等，但当时并未关注其滥用及依赖问题。第二次世界大战期间，苯丙胺类物质开始广泛用于战争中以减少士兵的疲劳感、提高战斗力。战争结束后，大量苯丙胺从军队流入民间，导致苯丙胺类物质在日本民众中的滥用。20世纪60年代，苯丙胺类物质开始在北美地区流行，造成一系列不良后果。据联合国毒品与犯罪问题办事处(UNODC)发布的《2010世界毒品报告》[1]显示，目前全球约有4 000万人滥用苯丙胺类兴奋剂，仅次于大麻滥用，滥用人群更趋低龄化、女性化，许多学生、公司白领等开始使用甲基苯丙胺。因此，苯丙胺类物质滥用成为亟待解决的又一严重问题。据2012年世界毒品报告，苯丙胺类兴奋剂(主要是甲基苯丙胺、苯丙胺)已经成为继大麻之后世界第二流行毒品，其在2010年的年度流行率达0.3%～1.2%[2]。在中国，登记在册的毒品使用者数量逐年增加，并且合成毒品使用者(主要是冰毒、摇头丸、K粉)占吸毒人群的比例由2008年的19%增至2010的28%[3]。
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苯丙胺类物质的病理生理机制
苯丙胺类物质具有强烈的中枢神经兴奋作用和致欣快作用，研究表明该类物质主要作用于儿茶酚胺神经细胞的突触前膜，通过促进突触前膜内神经递质(如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的释放、阻止递质再摄取、抑制单胺氧化酶活性而间接发挥药理或毒性作用[4]。
苯丙胺类物质进入血液后，20%～25%与蛋白质结合，在生物体内的代谢方式主要是苯环的β羟基化、侧链的氢氧化、N-脱烷基化以及水解脱氨基化，其在不同种属动物中的代谢具有明显差异。在人类，以甲基苯丙胺为例，主要代谢途径是羟基化和N-去甲基化，在体内主要经肝脏代谢，约20%经N-去甲基化反应生成苯丙胺和麻黄素衍生物。有研究表明，约10%的个体由于体内肝酶CYP2D6缺乏，使药物在体内代谢减慢，导致急性中毒。苯丙胺类兴奋剂的清除主要通过原形排泄和生物转化代谢两种方式，绝大部分苯丙胺类兴奋剂及其代谢产物由肾脏排泄。苯丙胺与甲基苯丙胺可于服用后20 min内在尿中出现，改变尿液酸碱度可能会影响其排泄速度和原型药的排出量。平时针对苯丙胺类兴奋剂滥用者进行尿液检测时，主要分析物为排泄的药物原型。通常情况下，2～3 d后尿中药物浓度几乎难以检测到，故需引起临床医务人员的注意。
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苯丙胺类物质戒断及中毒的临床表现
苯丙胺类物质的戒断症状与使用方式和使用频率相关，多数人对于苯丙胺类物质有错误认识，认为该类物质不易成瘾。事实上，有部分个体在第一次尝试使用后就可以体会到欣快感，使用数天后出现强迫性的觅药行为。停用后的戒断症状主要以精神和行为问题为主，而躯体反应相对较弱，主要症状为焦虑、全身倦怠感、情绪低落或抑郁、失眠或睡眠增多、精神运动性迟滞、激越等，快感缺失是苯丙胺类兴奋剂戒断的核心症状[5-6]。从病情发展趋势来看，戒断症状可以分为早、中、晚三个阶段。
早期戒断阶段
早期戒断阶段(early withdrawal phase)又称“崩溃阶段”，通常在停用滥用药物后出现，与药物滥用导致的相关神经递质耗竭有关，此阶段又被进一步分为三个时期。早期“崩溃阶段”主要表现为抑郁、焦虑不安、筋疲力尽和强烈的药物渴求感，这种状态一般发生在娱乐集会结束时。随后进入中期“崩溃阶段”，主要表现为对药物的强烈渴求，对药物的渴求替代了疲乏、抑郁等症状，此时滥用者可能用饮酒、苯二氮?类镇静催眠药或阿片类物质帮助睡眠。晚期“崩溃阶段”主要表现为极度困倦和呈嗜睡状态，此期常伴食欲亢进。
中期戒断阶段
在“崩溃阶段”后，如果滥用者保持戒断状态，未继续使用成瘾药物，便进入与苯丙胺类兴奋剂药理作用相反的中期戒断阶段(intermedial withdrawal phase)，主要表现为对周围事物丧失兴趣、快感缺失等，这些症状在“崩溃阶段”后12～96 h最为严重，滥用者这时很容易重新进入新一轮药物滥用循环，再次滥用药物。, 百拇医药(杜江 赵敏)