方又昕 洪震

    (复旦大学附属华山医院神经内科 上海 200040)

    癫痫是神经系统常见病，慢性反复癫痫发作可导致患者出现认知功能、社会功能下降，显著影响生活质量。女性癫痫患者因存在生理周期、性激素、生育要求等特殊原因，需要临床医生特别关注其生理及心理特点、抗癫痫药物的选择、妊娠及生产期间的治疗及监控等。

    1 女性癫痫患者的特点

    1.1 女性癫痫患者并发焦虑与抑郁

    相较男性而言，女性具有心理承受能力较弱的特点，因而女性癫痫患者对癫痫控制情况、抗癫痫药物不良反应、癫痫发作造成的意外伤害等问题有更多的担心，对社会歧视也更敏感；另外，因女性癫痫患者需要生育，容易担心妊娠期间抗癫痫药物治疗及癫痫发作对胎儿的影响、用药对哺乳的影响及癫痫是否会遗传给后代等问题。这导致女性癫痫患者发生焦虑、抑郁情绪更为多见。Bj?rk等[1]发现，女性癫痫患者较健康女性(抑郁及焦虑P<0.001)及患其他慢性病的女性(抑郁P=0.01，焦虑P=0.03)更易发生围产期抑郁及焦虑。在女性癫痫患者抑郁的发生机制上，Hajszan等[2]认为女性癫痫患者易并发抑郁可能与激素异常及海马突触连接异常有关。

    1.2 性激素与癫痫及抗癫痫药物的关系

    女性在正常生理周期及妊娠过程中都会出现性激素的特征性变化，且有的女性通过口服避孕药避孕，还将摄入人工合成的雌孕激素。性激素及其代谢产物可作为神经甾体作用于中枢神经系统调节神经元的兴奋性，从而对癫痫产生影响。

    雌激素可通过短程和长程两种方式影响神经兴奋性。短程作用是由神经元胞膜介导的，Gu等[3]发现，用17b-雌二醇处理海马神经元后，可用全细胞膜片钳技术记录到海人酸诱导的电流增强现象；Wang等[4]发现，17b-雌二醇可抑制高电压激活型钙通道电流，这种作用呈快速、可逆及剂量依赖性。长程作用是由基因介导的，雌激素可进入细胞与雌激素受体结合，后者是一种二聚体的核蛋白，可与DNA结合从而控制基因表达。Weiland[5]发现，雌二醇可诱导海马神经元NMDA受体复合物上的诱导剂结合部位密度升高。因此，雌激素具有生理性的促癫痫作用，而女性在排卵期雌激素达到峰值时易受其影响出现癫痫发作。

    而孕激素则可抑制神经元的兴奋性，这一作用主要是通过其代谢产物——四氢孕酮实现的，四氢孕酮是一种GABAA受体的正向别构调节剂，可作用于GABAA受体的d亚单位。Reddy等[6]发现，提高孕激素的水平可减少电刺激癫痫模型小鼠的癫痫发作频率，而使用非那雄胺抑制神经甾体合成则会增加全面性癫痫发作的频率和强度 ......