第二代EGFR-TKI阿法替尼(afatinib)在美国已上市。它主要通过二种机制克服耐药：①药物与作用靶点不可逆结合；②增加细胞内酪氨酸激酶靶点受体。阿法替尼是一种不可逆HER1，2，4-TKI。LUX-LUNG1及LUXLUNG2研究表明，患者接受阿法替尼治疗后，ORR提高，PFS显著改善。

    第三代EGFR-TKI是这几年的一大进展，主要有AZD9291和CO-1686，这些药物对T790M突变患者有较好疗效，AZD9291对一代EGFR-TKI耐药的T790M突变患者仍有61%缓解率，而且毒副反应更轻[26]，这些药物正在进行Ⅲ期临床试验，有望不久会上市。

    由于EGFR-TKI与化疗没有交叉耐药性，EGFRTKI耐药后再用化疗是临床常规选择 ......