雷迪帕韦及其关键中间体的合成研究(4)

http://www.100md.com 2016年5月1日 《上海医药》2016年第9期

     向1 L反应瓶中加入22(27.1 g，0.05 mol)、12(22.0 g，0.05 mol)、碳酸钾(20.7 g，0.15 mol)、DMF(400 ml)、水(80 ml)，氮气保护下加入四(三苯基磷)钯(5.78 g，0.015 mol)，搅拌加热至75～80 ℃，保温反应12 h，冷却反应液至室温，加入醋酸异丙酯(250 ml)和750 ml水，搅拌分层，分取有机层，减压浓缩至干得固体粗品，粗品直接用于下一步反应。

    向上述粗品中加入乙腈(150 ml)、4 mol/L盐酸(150 ml)，搅拌升温至60～65 ℃，反应3 h，反应结束冷却至室温，加入乙腈(500 ml)，室温搅拌析晶3 h，抽滤，50 ℃下鼓风干燥，得类白色固体(31.6 g)，收率87.8%。MS(m/z)： 575.273 4[M+H]+，1HNMR (500 MHz，DMSO)δ10.93(br，1H)，10.45(br，1H)，8.43(s，1H)，8.39(s，1H) ......