人乳头瘤病毒与宫颈癌(3)
E7基因编码一种约100 aa的磷酸化核蛋白,后者上既有核定位信号、又有核输出信号,可定位于细胞核或细胞质[24]。E7基因的N端有2个保守结构域CR1和CR2,它们在E7蛋白的体外转化过程中起着重要作用。CR1介导抑癌蛋白pRb的降解,CR2中有LxCxE基序及2个可被蛋白激酶Ⅱ磷酸化的丝氨酸位点,它们可直接与pRb口袋结构特异性结合并使之失活。E7蛋白的C末端包含2个C-x-x-C基序,它们构成了锌指结构,可使E7蛋白形成二聚体,同时介导其与pRb、C-Jun和其他宿主细胞蛋白的相互作用[25]。基质金属蛋白酶在肿瘤的侵袭和转移过程中起着关键作用。E7蛋白可激活基质金属蛋白酶的内源性调节剂,提高基质金属蛋白酶的表达,促进肿瘤进展[26]。HPV表达的E7蛋白可与pRb及其家族成员p107和p130结合,进而影响细胞周期调控。E7蛋白可促使pRb进入泛素依赖的途径降解。pRb失活可使转录因子E2F活化,进而激活细胞自G1期进入S期的DNA复制相关基因的转录。研究显示,在HPV阳性的恶性肿瘤细胞系中,当p130-DREAM复合物重新形成时,细胞生长抑制会重获恢复[27] ......
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