原料药国际注册中基因毒性杂质的法规解读(3)
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具有充分证据证明其阈值相关机理的遗传毒性数据杂质将按照ICH Q3C(R3)中的2类溶剂的方法进行处理。该方法计算“每日允许暴露量(PDE)”。根据最相关动物研究中的“未观察到的作用的剂量”或替代性的“观察到最低作用的剂量”，并结合多种不确定因素所得。
4.3 FDA指南草案
2008年12月，美国FDA发布了行业指南草案，原料药和成品药中的遗传毒性和致癌性杂质-推荐方法。FDA指南针对已知或可疑的潜在遗传毒性和致癌杂质的安全认证提供了具体建议。指南描述了许多用以表征及减少患者暴露于遗传毒素和致癌性杂质导致的潜在癌症风险的方法。这些方法与EMA指南相似，包括三个步骤：①改变合成和/或纯化路线，使相关杂质生产最少，和/或最大程度去除相关杂质；②将相关杂质的日最大暴露指标1.5 mg作为总体目标；③进一步表征遗传毒性和致癌性风险 ......
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