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编号:13085921
制药行业药物组分职业接触评估和控制的研究进展(2)
http://www.100md.com 2017年10月8日 《上海医药》 2017年第15期
     首层测试一般用于化学中间体或补充候选新药的临床前研究,可能包括:对于定量结构—活性关系的计算机研究、物理化学特征界定;自动化高通量细菌致畸性测试;以及预测潜在急性毒性的体外细胞毒性测试。由于这些测试能够快速进行,因此它们能够在研发类中试的早期生产前完成。

    第二层级的测试,一般利用初始中试获取的物料,可能包括体外实验以评估潜在的皮肤腐蚀性和眼睛刺激性。仅在候选药物被确认有极大的机会进入市场并且当制造规模实现增长时方可启动第三层级的测试。

    第三层级测试基于电脑模拟测试和体外测试的结果,可能包括使用体内哺乳动物细胞对于基因毒性的进一步测试,使用淋巴结测试皮肤过敏性,使用兔模型测试皮肤和眼睛刺激性,以及对于急性毒性的评估。

    基于第三层级的测试结果以及对最终制造过程可能接触的了解,可能决定进一步的测试,比如体内基因毒性测试及通过重复剂量研究建立靶器官等。

    从职业接触毒理学测试获取的数据将可用于制定相应的职业接触限值或职业接触等级(后者对应相应的危害等级),目前一般是较大的制药公司在其内部从事该实践[4-7],而相关的法定限值则十分罕见。

    对于职业接触限值的传统确定方法一般是基于以下公式[6]:

    在公式中 ......
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