1.3 ALK

    间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是受体分子中的一员。正常情况下，ALK接受外部信息后活化，传递信息至细胞内并指导细胞有序生长增殖；由于某些异常(ALK重排等)，长期处于过度活跃状态，持续传递增殖信号，导致肿瘤发生。ALK基因重排率在NSCLC患者中约为2%～7%[13]。ALK基因重排的NSCLC患者其临床特征与EGFR突变的患者相似(如病理组织为腺癌、非吸烟者或轻度吸烟者等)，但是对EGFR-TKIs不敏感[14]。

    克唑替尼是治疗发生ALK重排晚期NSCLC患者的首选药物，包括在脑转移患者中都具有较高(>60%)的缓解率[15]。一项3期临床试验比较了克唑替尼联合或不联合化疗(培美曲塞+铂类药物)，缓解率分别为74%和45%，中位无进展生存期(PFS)及生活质量在联合组都有显著增加[16]。对于疾病进展(克唑替尼耐药)的NSCLC患者 ......