5.1 “Armoured”CAR

    “Armoured”CAR是经进一步修饰的CAR，它们能够分泌促炎性细胞因子来保护自身免受抑制性肿瘤微环境的影响。临床前研究表明，与常规CAR-T相比，经修饰能分泌白介素-12的“Armoured”CAR-T具有更高的抗肿瘤效力[22]。目前，一项临床试验(NCT02498912)正在招募黏蛋白-16(在卵巢癌等细胞上高表达)阳性的复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，将评估由第二代CAR与黏蛋白-16的胞外域结合而成、由此靶向黏蛋白-16并能分泌白介素-12的CAR-T治疗的安全性和有效性。

    5.2 双受体或趋化因子受体CAR

    为了改善CAR-T在人体内的持久性，研究人员设计了同时表达两种受体的CAR-T，一种用于TAA的识别，另一种则为T细胞提供增殖刺激信号。例如，先将第二代CAR的信号传导结构域与TAA识别受体T1E28z相连接，然后再将此CAR与由人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor ......