关于起草《自体CAR-T免疫细胞产品生产指南(讨论稿)》的思考(4)
3.3 为临床试验用样品生产规范提供参考
基于CAR-T类免疫细胞产品的特殊性，这类产品的研究与开发周期与传统药物相比相对较短，因此多数研发机构在早期的生产工艺开发阶段就考虑到了后续临床试验用样品以及商业化生产的需求。本生产指南同样可为临床试验用CAR-T类免疫细胞产品的生产规范提供参考。
3.4 其他类别细胞治疗产品的适用性
本生产指南为CAR-T类免疫细胞产品的规范生产提供参考和建议，以支持和推动这类产品的产业化进程。对其他类别的细胞治疗产品，本生产指南仅供借鉴，但有些通用原则应是基本相同的。
3.5 CAR-T产品的临床需求日益增加
CAR-T类免疫细胞疗法的发展十分迅速，为肿瘤治疗提供了一种新的有效手段。然而，在学术研究阶段，CAR-T产品的生产往往采用科研级别的耗材且未使用全自動生产系统，成本高、生产效率低，无法进行大规模生产。由于临床上对CAR-T产品的需求日益增加，因此可考虑在研发阶段即采用临床许可耗材并设计全封闭的生产系统等，进而加快研发进程。
, 百拇医药
4 结语
为贯彻落实国家对药品审评审批制度改革的要求，支持和推进上海市前沿生物制药的产业化进程，更好地保障药品质量和安全，上海药品审评核查中心积极创新，专门组建了生物组，主动探索以品种为主线的全链条监管模式。本生产指南是上海药品审评核查中心生物组探索药品全链条监管模式的重要举措之一，希望能实现以监管创新推动药品创新的目标。
致谢：感谢上海食品药品检验所生化药品生物制品室陈钢主任、国家上海新药安全评价研究中心常艳主任、华道(上海)生物医药有限公司、上海恒润达生生物科技有限公司、科济生物医药(上海)有限公司、复星凯特生物科技有限公司、上海药明巨诺生物科技有限公司和通用电气医疗集团生命科学部对本生产指南编撰所给予的专业建议和大力支持；感谢上海药品审评核查中心生物组成员吴浩、张一琼、曹萌、丁力承和刘凌毅对本生产指南编撰的辛勤付出。
参考文献
, 百拇医药
[1] Alm？sbak H， Aarvak T， Vemuri MC. CAR T cell therapy： a game changer in cancer treatment [J/OL]. J Immunol Res， 2016， 2016： 5474602 [2018-03-24]. doi： 10.1155/2016/5474602.
[2] 卫生部关于印发《医疗技术临床应用管理办法》的通知[EB/OL]. (2009-03-02) [2018-03-24]. http：//www.moh.gov. cn/mohyzs/s3585/200903/39511.shtml.
[3] 国家食品药品监督管理总局药品审评中心. 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)[EB/OL]. (2017-12-22) [2018-03-24]. http：//www.cde.org.cn/attachmentout. do？mothed=list&id=6310.
, http://www.100md.com
[4] Kaiser AD， Assenmacher M， Schr？der B， et al. Towards a commercial process for the manufacture of genetically modified T cells for therapy [J]. Cancer Gene Ther， 2015， 22(2)： 72-78.
[5] 药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号)[EB/OL]. (2011-02-12) [2018-03-24]. http：//www.sfda.gov. cn/WS01/CL0053/58500.html.
[6] 国家食品药品监督管理总局药品审评中心. 关于发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》无菌药品等5个附录的公告[EB/OL]. (2011-02-24) [2018-03-24]. http：//www. cde.org.cn/attachmentout.do？mothed=list&id=4349.
[7] Eruopean Commission. Guidelines on good manufacturing practice specific to advanced therapy medicinal products [EB/ OL]. (2017-11-22) [2018-03-24]. https：//ec.europa.eu/health/ sites/health/files/files/eudralex/vol-4/2017_11_22_guidelines_ gmp_for_atmps.pdf., http://www.100md.com(王冲 付秋雁 谭建新 于玲莉 刘芬 董正龙 李建平)
基于CAR-T类免疫细胞产品的特殊性，这类产品的研究与开发周期与传统药物相比相对较短，因此多数研发机构在早期的生产工艺开发阶段就考虑到了后续临床试验用样品以及商业化生产的需求。本生产指南同样可为临床试验用CAR-T类免疫细胞产品的生产规范提供参考。
3.4 其他类别细胞治疗产品的适用性
本生产指南为CAR-T类免疫细胞产品的规范生产提供参考和建议，以支持和推动这类产品的产业化进程。对其他类别的细胞治疗产品，本生产指南仅供借鉴，但有些通用原则应是基本相同的。
3.5 CAR-T产品的临床需求日益增加
CAR-T类免疫细胞疗法的发展十分迅速，为肿瘤治疗提供了一种新的有效手段。然而，在学术研究阶段，CAR-T产品的生产往往采用科研级别的耗材且未使用全自動生产系统，成本高、生产效率低，无法进行大规模生产。由于临床上对CAR-T产品的需求日益增加，因此可考虑在研发阶段即采用临床许可耗材并设计全封闭的生产系统等，进而加快研发进程。
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4 结语
为贯彻落实国家对药品审评审批制度改革的要求，支持和推进上海市前沿生物制药的产业化进程，更好地保障药品质量和安全，上海药品审评核查中心积极创新，专门组建了生物组，主动探索以品种为主线的全链条监管模式。本生产指南是上海药品审评核查中心生物组探索药品全链条监管模式的重要举措之一，希望能实现以监管创新推动药品创新的目标。
致谢：感谢上海食品药品检验所生化药品生物制品室陈钢主任、国家上海新药安全评价研究中心常艳主任、华道(上海)生物医药有限公司、上海恒润达生生物科技有限公司、科济生物医药(上海)有限公司、复星凯特生物科技有限公司、上海药明巨诺生物科技有限公司和通用电气医疗集团生命科学部对本生产指南编撰所给予的专业建议和大力支持；感谢上海药品审评核查中心生物组成员吴浩、张一琼、曹萌、丁力承和刘凌毅对本生产指南编撰的辛勤付出。
参考文献
, 百拇医药
[1] Alm？sbak H， Aarvak T， Vemuri MC. CAR T cell therapy： a game changer in cancer treatment [J/OL]. J Immunol Res， 2016， 2016： 5474602 [2018-03-24]. doi： 10.1155/2016/5474602.
[2] 卫生部关于印发《医疗技术临床应用管理办法》的通知[EB/OL]. (2009-03-02) [2018-03-24]. http：//www.moh.gov. cn/mohyzs/s3585/200903/39511.shtml.
[3] 国家食品药品监督管理总局药品审评中心. 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)[EB/OL]. (2017-12-22) [2018-03-24]. http：//www.cde.org.cn/attachmentout. do？mothed=list&id=6310.
, http://www.100md.com
[4] Kaiser AD， Assenmacher M， Schr？der B， et al. Towards a commercial process for the manufacture of genetically modified T cells for therapy [J]. Cancer Gene Ther， 2015， 22(2)： 72-78.
[5] 药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号)[EB/OL]. (2011-02-12) [2018-03-24]. http：//www.sfda.gov. cn/WS01/CL0053/58500.html.
[6] 国家食品药品监督管理总局药品审评中心. 关于发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》无菌药品等5个附录的公告[EB/OL]. (2011-02-24) [2018-03-24]. http：//www. cde.org.cn/attachmentout.do？mothed=list&id=4349.
[7] Eruopean Commission. Guidelines on good manufacturing practice specific to advanced therapy medicinal products [EB/ OL]. (2017-11-22) [2018-03-24]. https：//ec.europa.eu/health/ sites/health/files/files/eudralex/vol-4/2017_11_22_guidelines_ gmp_for_atmps.pdf., http://www.100md.com(王冲 付秋雁 谭建新 于玲莉 刘芬 董正龙 李建平)