2 药师分析与讨论

    2.1 合并药物对华法林的影响

    华法林的药代动力学受多种因素的影响，如药物、食物等，影响其抗凝作用的同时易产生主要症状为出血的不良反应。患者入院第6天INR升高至4.29，第7天出现肉眼血尿症状。查阅文献，未有美洛西林舒巴坦、多索茶碱葡萄糖增强华法林抗凝效果的报道，故排除上述药物对华法林的影响。本例患者INR升高并出现肉眼血尿现象的原因之一可能是华法林与氟康唑联合使用所致。分析原因如下：华法林在体内的代谢主要是通过2种途径，S-华法林主要经过CYP2C9代谢，R-华法林主要经CYP3A4代谢，S-华法林的抗凝作用是R-华法林的5倍，而氟康唑为CYP2C9酶强抑制剂，两药联合使用减慢华法林在体内的代谢，增加华法林在体内的血药浓度，使抗凝作用增强[4]。亦有报道在华法林与氟康唑联合使用第2天后，INR明显升高，提示氟康唑可以使华法林更快更强的达到抗凝效果[5]。

    2.2 腎功能异常对华法林抗凝效果的影响

    华法林的药代动力学特点显示，药物几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物仅有微弱的抗凝作用，主要经肾脏排泄。因此，除肝脏外，肾功能异常对华法林的抗凝效果亦产生影响 ......