慢性肾脏病继发钙磷代谢紊乱发病机制研究(2)
3 FGF-23增多FGF-23是近年發现的调节钙、磷代谢的激素,与Klotho蛋白具有协同作用,FGF-23的高水平与Klotho的低表达是CKD进展的因素之一[9]。FGF-23是由骨细胞和成骨细胞分泌的新型多肽激素,作为调节钙磷代谢的细胞因子,主要作用于近曲小管上皮细胞,抑制对磷旳重吸收和活性维生素D的合成,并对甲状旁腺激素水平进行调节。FGF-23的生物学信号主要是通过其受体(FGFR)介导,目前已证实FGFR通路在FGF-23升高机制中起有重要作用[10],1,25-(OH)2D3及PTH能促进FGF-23的表达[11]。FGFR表达于人体全身大多数组织,但由于其必需共受体跨膜蛋白Klotho仅表达于肾脏与甲状旁腺[12],使FGF-23具有器官特异性。FGF-23对钙磷代谢影响的作用机制:①FGF-23与远曲肾小管的FGFR-Klotho复合体结合,产生抑制近端肾小管钠-磷共向转运体活性的信号,从而降低肾小管对磷的重吸收,增加尿磷,降低血磷。②FGF-23调控催化活性维生素D合成与失活的生物酶基因[13]的表达 ......
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