除BTK能传导B细胞受体信号外，磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase， PI3K)可与丝氨酸/苏氨酸激酶Akt相互作用，招募Akt至胞膜区磷酸化而激活Akt。激活后的Akt会促使NFAT、FoxOs和NF-κB等核因子的转录，从而激活一条不同于B细胞受体受抗原刺激后通过BTK介导的信号传导通路，这条PI3K-Akt信号传导通路也被称为B细胞的“生存信号传导通路”[6]。BTK可促进Akt的磷酸化，由此正向调节PI3K-Akt信号传导通路的激活[7]。BTK在非经典的B细胞受体信号传导通路中亦起着一定的作用。

    2 BTK对B细胞肿瘤生存和生长的影响

    BTK信号传导通路的激活会发出启动CLL细胞生长的信号。通过检测CLL患者的肿瘤样本发现，CLL细胞的BTK呈过表达状态，且其磷酸化的程度组成性增高[8]。对CLL小鼠模型的研究也发现，BTK基因缺陷型小鼠不会发生CLL，而通过基因工程手段诱导BTK过表达的小鼠的CLL发生率和死亡率均升高[9]。体外研究显示，使用伊布替尼处理CLL细胞可降低肿瘤细胞生存和增殖的能力[10] ......