另外，本研究中发现PTSM回收率略微偏低，推测可能与拉科酰胺原料的加入产生水解或离子抑制有关。磺酸酯类物质易与药物之间反应导致水解，致使检出量偏低[10]。通过优化最后选用5 mmol/L醋酸铵-甲醇(50∶50)作为稀释剂，使回收率得到有效提升。

    方法验证后，在对多批拉科酰胺原料检测后并未发现此杂质的存在，说明该潜在基因毒性杂质在现有生产工艺中远低于EMEA对基因毒性杂质的限度要求，不会影响最终成品的质量。

    综上，本文所提出的LC-MS/MS测定法，经过完整的方法学验证，可适用于拉科酰胺原料中痕量潜在基因毒性杂质PTSM的定量测定 ......