6 钙调神经磷酸酶抑制剂

    6.1 致高血压的作用机制[18-19]

    环孢素引起高血压的机制较复杂，主要有中枢神经毒性、交感神经兴奋、氧化应激、肾毒性、降低NO活性、血管收缩因子(血栓素A2、内皮素和血管紧张素II)增加以及干扰血管平滑肌钙稳态而导致血管直接收缩。除此之外，环孢素还能增加血管收缩肽内皮素-1的产生，降低肾小球滤过率，增加钠再吸收，从而造成更大的压力负荷，导致高血压的发生，也有证据表明环孢素通过RAAS影响血压。

    6.2 致高血压的作用特点

    32%～80%的移植患者在使用环孢素1年后发生高血压。环孢素对血压的影响与移植部位有关，应用环孢素的骨髓移植患者的高血压发生率约57%，而心脏移植患者近乎100%，这可能与每种移植所需的不同血清靶浓度和免疫抑制剂用量有关[20]。另一种钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司致高血压的发生率较低[21]，可考虑作为环孢素引起高血压患者的替代药物。

    6.3 致药物性高血压的防治措施[5，18，22]

    钙调神经磷酸酶抑制剂引起的药物性高血压，由于脏器移植术后的排斥反应不能停药处理 ......