丙泊酚中/长链脂肪乳注射液细菌内毒素检查法的干扰试验
摘 要 目的：开展干扰试验研究，确定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液细菌内毒素的检查方法。方法：按中国药典2015年版细菌内毒素检查法第一法(凝胶法)，对3批产品进行细菌内毒素干扰试验。结果：丙泊酚中/长链脂肪乳注射液稀释至105.6倍时，对细菌内毒素检查法无干扰作用。经检测，3批产品的细菌内毒素均符合要求。结论：凝胶法可用于丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的细菌内毒素检查，并可为细菌内毒素检查的干扰试验提供数据支持。
关键词 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 细菌内毒素 干扰试验
中图分类号：R927.12； R971.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2020)01-0070-04
Interference study of bacterial endotoxin test in propofol injection
DING Liyan*(Shanghai Joy Biopharm CO.， LTD.， Shanghai Engineering Research Center of Lipid Emulsion， Shanghai 201203， China)
ABSTRACT Objective： To study the interference of bacterial endotoxin test in propofol medium and long chain fat emulsion injection and establish a method for bacterial endotoxin test. Methods： The inference of bacterial endotoxin test in 3 batches of products were determined based on the Chinese Pharmacopoeia (2015 edition) . Results： Propofol medium and long chain fat emulsion injection did not interfere with the bacterial endotoxin test when it was diluted to 105.6 folds with bacterial endotoxin water. The bacterial endotoxin in the 3 batches of products met the requirements after determination. Conclusion： Gelation assay can be used for detecting the bacterial endotoxin in propofol medium and long chain fat emulsion injection and can provide data support for interference tests of bacterial endotoxin inspection.
KEy WORDS propofol medium and long chain fat emulsion injection； bacterial endotoxins； interference test
丙泊酚(2，6-二異丙基苯酚)，作为一种静脉麻醉药，以其起效迅速、作用时间短、清醒快、易于控制和不良反应少等特点，被麻醉医师广泛用于全麻诱导，硬膜外麻醉辅助镇静，无痛人流，无痛胃镜等领域。其术后恶心、呕吐率低等优点，进一步奠定其门诊手术首选全麻药物的地位[1-2]。在腹腔镜、宫腔镜等短小手术的应用中，其麻醉深度的良好控制性和苏醒迅速、平稳已被广泛认同。丙泊酚具有降低颅内压，脑代谢，抗氧化作用，广泛应用于神经外科麻醉[3-4]。
含药静脉注射用脂肪乳剂中，大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触。对于易水解或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性的作用。静脉注射用脂肪乳剂不含或仅含少量有机溶剂，对血管刺激性较小；同时，外水相中药物较少，可有效降低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的顺应性；另外，静脉注射用脂肪乳剂具有一定的靶向性，可降低非靶区药物的浓度。丙泊酚中/长链脂肪乳注射液游离药物浓度和注射疼痛发生率较长链脂肪乳显著降低，且在长期输注过程中不易引起高脂症的发生，还可减轻肝脏负担，更适用于肺功能不全的患者和婴幼儿麻醉，是目前市场上最安全有效的丙泊酚制剂[5-6]。
目前法定的热原检查方法有家兔热原检查法和细菌内毒素检查法。家兔法存在操作繁琐、重复性差、灵敏度低、费时等缺点，而细菌内毒素检查法操作简单，灵敏度高，干扰少，速度快[7]。美国药典20版(USPXX)第一次收载细菌内毒素检查法(bacterial endotoxin test， BET)，随后英、德、意、日以及中国相继在药典中收载BET法。《中国药典》2005年版BET法检查品种增至168个，《中国药典》2010年版又新增修订品种达112种，《中国药典》2015年版BET法检查品种增至631种。可见用细菌内毒素检查法替代家兔热原检查法是一种趋势。本文参照《中国药典》2015年版四部“细菌内毒素检查法”[8]和相关文献，通过试验研究，建立了一种可用于丙泊酚中长链脂肪乳中细菌内毒素检查的方法。
1 仪器与试药
1.1 仪器
HH·W21·600电热恒温水温箱(上海跃进医疗器械厂)、XW-80A旋涡混合器(上海医大仪器有限公司)、SW-CJ-1FD(苏州净化设备有限公司)，试验所用玻璃器皿均在250 ℃烘烤2 h，以去除可能存在的外源性细菌内毒素。
1.2 试药, http://www.100md.com(丁丽燕)
关键词 丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 细菌内毒素 干扰试验
中图分类号：R927.12； R971.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2020)01-0070-04
Interference study of bacterial endotoxin test in propofol injection
DING Liyan*(Shanghai Joy Biopharm CO.， LTD.， Shanghai Engineering Research Center of Lipid Emulsion， Shanghai 201203， China)
ABSTRACT Objective： To study the interference of bacterial endotoxin test in propofol medium and long chain fat emulsion injection and establish a method for bacterial endotoxin test. Methods： The inference of bacterial endotoxin test in 3 batches of products were determined based on the Chinese Pharmacopoeia (2015 edition) . Results： Propofol medium and long chain fat emulsion injection did not interfere with the bacterial endotoxin test when it was diluted to 105.6 folds with bacterial endotoxin water. The bacterial endotoxin in the 3 batches of products met the requirements after determination. Conclusion： Gelation assay can be used for detecting the bacterial endotoxin in propofol medium and long chain fat emulsion injection and can provide data support for interference tests of bacterial endotoxin inspection.
KEy WORDS propofol medium and long chain fat emulsion injection； bacterial endotoxins； interference test
丙泊酚(2，6-二異丙基苯酚)，作为一种静脉麻醉药，以其起效迅速、作用时间短、清醒快、易于控制和不良反应少等特点，被麻醉医师广泛用于全麻诱导，硬膜外麻醉辅助镇静，无痛人流，无痛胃镜等领域。其术后恶心、呕吐率低等优点，进一步奠定其门诊手术首选全麻药物的地位[1-2]。在腹腔镜、宫腔镜等短小手术的应用中，其麻醉深度的良好控制性和苏醒迅速、平稳已被广泛认同。丙泊酚具有降低颅内压，脑代谢，抗氧化作用，广泛应用于神经外科麻醉[3-4]。
含药静脉注射用脂肪乳剂中，大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触。对于易水解或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性的作用。静脉注射用脂肪乳剂不含或仅含少量有机溶剂，对血管刺激性较小；同时，外水相中药物较少，可有效降低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的顺应性；另外，静脉注射用脂肪乳剂具有一定的靶向性，可降低非靶区药物的浓度。丙泊酚中/长链脂肪乳注射液游离药物浓度和注射疼痛发生率较长链脂肪乳显著降低，且在长期输注过程中不易引起高脂症的发生，还可减轻肝脏负担，更适用于肺功能不全的患者和婴幼儿麻醉，是目前市场上最安全有效的丙泊酚制剂[5-6]。
目前法定的热原检查方法有家兔热原检查法和细菌内毒素检查法。家兔法存在操作繁琐、重复性差、灵敏度低、费时等缺点，而细菌内毒素检查法操作简单，灵敏度高，干扰少，速度快[7]。美国药典20版(USPXX)第一次收载细菌内毒素检查法(bacterial endotoxin test， BET)，随后英、德、意、日以及中国相继在药典中收载BET法。《中国药典》2005年版BET法检查品种增至168个，《中国药典》2010年版又新增修订品种达112种，《中国药典》2015年版BET法检查品种增至631种。可见用细菌内毒素检查法替代家兔热原检查法是一种趋势。本文参照《中国药典》2015年版四部“细菌内毒素检查法”[8]和相关文献，通过试验研究，建立了一种可用于丙泊酚中长链脂肪乳中细菌内毒素检查的方法。
1 仪器与试药
1.1 仪器
HH·W21·600电热恒温水温箱(上海跃进医疗器械厂)、XW-80A旋涡混合器(上海医大仪器有限公司)、SW-CJ-1FD(苏州净化设备有限公司)，试验所用玻璃器皿均在250 ℃烘烤2 h，以去除可能存在的外源性细菌内毒素。
1.2 试药, http://www.100md.com(丁丽燕)