2 自噬调节参与骨骼肌萎缩

    自噬是机体自我更新与修复的过程。自噬体通过自降解过程将细胞组分(失去功能的蛋白质、细胞器等)进行降解，并将这些降解产物递送到溶酶体内，这一过程可以有效防止细胞代谢废物的积累。自噬的适度激活途径包括多种信号途径，其中，蛋白酶体和自噬溶酶体、肌肉生长抑制素、PI3K/AKT在不同的通路中都发挥着重要作用，从而保护骨骼，减少肌萎缩。但是，过度激活自噬过程也可以促进蛋白质降解，进而导致肌肉萎缩。

    有研究表明，在自噬-溶酶体这一途径中，蛋白质和细胞器的自噬是分解骨骼肌蛋白进而导致肌萎缩的关键因素[8]。E3α泛素连接酶在此过程中是导致细胞自噬的重要环节，也是最终诱导肌萎缩的重要因素[9]。GCs可通过E3α泛素连接酶调节骨骼肌线粒体自噬，与泛素-蛋白酶体系统协同作用，促进骨骼肌蛋白分解。研究表明GCs、FoxO3分别通过活化FoxO1和FoxO4等，从而激活自噬-溶酶体与泛素-蛋白酶体等途径，最终加速骨骼肌的分解，加速肌萎缩。另外，GCs还可以通过激活氧化应激途径增强MuRF1和MAFbx等因子表达 ......