1概述

    他克莫司是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一，并为中国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。在临床工作中，他克莫司也属于常用的NTIDs[3]。

    他克莫司为钙调磷酸酶抑制剂，1994年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于肝脏移植，1997年被批准用于肾脏移植，1999年在我国上市[4-5]。他克莫司可抑制T细胞内钙依赖性信号转导通路，从而阻止一系列淋巴因子的基因转录，常用于预防肝脏和/或肾脏移植术后移植物排斥反应[6]。该药为我国医保用药[7]，目前已成为肝脏移植和肾脏移植受者的主要免疫抑制剂[8-9]。2009年，改善全球肾脏病预后(KDIGO)指南推荐他克莫司为肾移植术后一线基础用药[10]。

    2安全用药提示

    2.1替换使用

    有关替换使用的研究发现，他克莫司仿制药与原研药的理化特性和药代动力学参数不同；此外，替换为仿制药后需要更频繁地进行剂量调整，且排斥反应的发生率及处理排斥反应的医疗成本均相应增加[11-17]。在实体器官移植受者中，支持免疫抑制剂仿制药与原研药临床等效的数据有限。而且，在仿制药彼此之间并未进行生物等效性研究，临床实践中多个不同免疫抑制剂仿制药之间的替换是另一大隐患[18]。因此，《加拿大实体器官移植免疫抑制剂仿制药的应用观点》[18]、《美国肾脏病白皮书(移植中的药物替换)》[19]、《欧洲器官移植学会咨询委员会免疫抑制剂仿制品替代应用的建议》[20]、《他克莫司个体化治疗治疗药物监测专家共识》[21]等多国权威指南/共识，对于免疫抑制仿制药的临床应用都持谨慎观点。

    2.2警示

    對他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者禁用，对他克莫司任何成分过敏者也禁用[6]。

    2.3治疗监测

    他克莫司作为NTIDs，其半衰期个体差异大：健康受试者全血平均半衰期约为43 h；成人和儿童肝脏移植患者，平均半衰期分别为11.7 h和12.4 h；而成人肾移植患者为15.6 h。他克莫司全血谷浓度维持在20 ng/mL以下时，大多数患者临床状况可控。肝脏移植患者：术后1个月内目标全血谷浓度为10～15 ng/mL ......