1概述

    苯妥英是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一，并为中国、美国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。

    苯妥英已有70多年的临床成功经验[3-4]，既为我国医保用药，又被列入国家基本药物目录[5]，目前仍是我国治疗癫痫的主要药物之一。本品对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用，一般认为是通过稳定脑细胞膜的功能及增加脑内抑制性神经递质5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)的作用，来防止異常放电的传播而具有抗癫痫的作用。抗神经痛的作用机制可能与本品作用于中枢神经系统，降低突触传递或减少引起神经元放电的短暂刺激有关。该药对心房与心室的异位节律也有抑制作用，还可加速房室的传导，降低心肌自律性，具有抗心律失常作用。《2018成人全面性惊厥性癫痫持续状态治疗中国专家共识》[6]、《临床诊疗指南：癫痫病分册(2015修订版)》[7]推荐苯妥英作为我国临床常用抗癫痫药物；《2016AES儿童和成人惊厥性癫痫持续状态的治疗循证指南》[8]、《2019意大利抗癫痫联盟意见书：成人癫痫持续状态的管理》[9]、《2020比利时成人和儿童癫痫的治疗建议》[10]对苯妥英用于癫痫的治疗均有推荐。

    2安全用药提示

    2.1替换使用

    2015年，Jankovic等[11]发表相关综述，旨在阐明苯妥英仿制药和原研药的生物利用度差异，苯妥英作为常用NTIDs，既往有多篇研究报道过患者将原研药换成通过生物等效性试验的仿制药后，患者的癫痫发作不受控制。最近一项对9 110例从原研苯妥英转为仿制药患者进行的病例对照研究表明，转换后癫痫相关不良事件风险显著增加[12] ......