邓宇 周伟

    摘 要 目的：优化阿加曲班的合成工艺。方法：以市场易购得的苯胺为物料，经酰化，成环，还原，氯磺酰化进行制备，合成抗血栓药物阿加曲班的重要片段3-甲基喹啉-8-磺酰氯(片段1)。采用汇聚式的连接方式，选择以NG-硝基-L-精氨酸(片段2)为原料，经与片段1缩合，再与(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯(片段3)缩合、水解、还原四步反应，制备阿加曲班。结果：片段1的收率由44%提高至70%；片段1和片段2对接后，再与片段3对接的收率由82.2%提高至94.6%。结论：改进的工艺便于操作，可降低生产成本。

    关键词 抗血栓药 阿加曲班 合成

    中图分类号：O623.73 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)13-0069-04

    Synthesis of the antithrombotic drug argatroban

    DENG Yu， ZHOU Wei

    (Central Research Institute of Shanghai Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China)

    ABSTRACT Objective： To optimize the synthetic process of argatroban. Methods： An important fragment of the antithrombotic drug a rgatroban， 3-methylquinoline-8-sulfonyl chloride (fragment 1)， was synthesized from aniline readily available in the market by acylation， cyclization， reduction and chlorosulfonylation. Argatroban was prepared from NG-nitro-Larginine (fragment 2) by condensation first with fragment 1， then with (2R， 4R)-4-methyl-2-piperidine ethyl formate (fragment 3) ......