欧洲药品管理局人用医药产品委员会(2017 年7 月更新)

    (吴宇佳 译 陈菡菁 校 李雪宁 审校)

    这是本指导原则的首个修订版，本次修订在原有的欧盟指导原则上，扩展了关于综合方案(integrated protocols)的首次人体(first-in-human， FⅠH)和早期临床试验(clinical trials， CT)。

    本次修订旨在进一步帮助相关人员从非临床研发到早期临床研发的过渡，以及影响新研究药物(investigational medicinal products， ⅠMPs)风险因素的识别。本指导原则包括了有关质量方面、非临床和临床试验的策略、研究设计以及FⅠH/早期CT 执行方面的考虑。同时，本原则给出了降低和管理风险的策略，包括人体所用起始剂量的计算原则、随后的剂量递增、最大剂量选择标准以及包括多个部分试验的进行。

    1 背景介绍

    FⅠH 试验的目的是评价ⅠMP 首次在人体内的药理学、耐受性和安全性，并比较在非临床试验中观察到的效应如何转化到人体。传统的FⅠH 临床试验大多是从单剂量递增给药(single ascending dose， SAD)的设计开始，随后是多剂量递增给药(multiple ascending dose， MAD)。自从初始版本的本指导原则在2007 年颁布，将FⅠH 给药前的非临床研究、药代动力学(pharmacokinetic， PK)、药效动力学(pharmacodynamic， PD)数据与试验产生的人体安全性数据结合分析的方法已逐渐发展。因此，越来越多的操作是使用结合了许多不同研究部分(例如SAD，MAD 和食物影响)的综合方案来执行FⅠH 和早期CT。

    受试者(无论是患者还是健康受试者)的安全和利益应始终被优先考虑，尤其应特别考虑风险的特征并制定适当的策略以最大程度地降低风险。本指导原则旨在尽可能地解决在临床项目中设计一系列研究时可能须要考虑的重要问题。由于各个ⅠMP 的药理特性和预期用途差异很大，因此本指导原则的某些部分可能对某种药物很重要，但对其他药物而言并不适用。

    在制定合适的ⅠMP 开发计划时，应综合考虑多个来源中汇集的安全性信息并反复审阅。药物研发策略和用于收集与临床试验安全性相关的信息的试验方法应始终基于科学，并且决策应基于对可用数据整体的严格的解释。

    在FⅠH/早期CT 的试验中，试验期间生成的数据应用于指导后续给药决策的进行。而对于运用综合方案的情况，试验过程中产生的数据也应被用于决定后续研究部分(如MAD 或食物影响)是否能够启动 ......