吴洁 薛勐

    (上海紫源制药有限公司 上海 201108)

    十四烷基硫酸钠(sodium tetradecyl sulfate，1)，化学名为7-乙基-2-甲基-4-十一醇硫酸钠(7-ethyl-2-methyl-4-undecanol sulfate sodium salt)是一种化学合成的阴离子表面活性剂，常用作治疗下肢静脉曲张和静脉畸形的硬化剂[1-2]。早期美国FDA 批准的十四烷基硫酸钠是由Elkins Sinn 公司制造和分销，但由于其疗效不稳定，已于2000 年停产。2005 年Bioniche Pharma Group Ltd.获得FDA 的批准以统一的名称“Sotradecol”进行十四烷基硫酸钠的销售和经营。另外，加拿大的Omega Pharmaceuticals Ltd 及英国的STD Pharmaceutical Products Ltd.也获准使用Trombovein 和Fibro-Vein 的名称销售十四烷基硫酸钠[3]。十四烷基硫酸钠是目前临床常用的泡沫硬化剂之一[4-6]。国内生产的十四烷基硫酸钠注射液还在产品研制阶段[7]。

    目前十四烷基硫酸钠的合成主要是以7-乙基-2-甲基-4-十一醇(2)为原料，经氯磺酸(3)磺化为7-乙基-2-甲基-4-十一烷磺酸(4)，再与氢氧化钠或碳酸钠成钠盐所得(图1)[8]。在对十四烷基硫酸钠产品进行色谱分析时发现4 个主要有关物质，其保留时间分别为5.59、6.08、6.12、6.51 min。经气-质联用技术分析，有关物质分子离子峰(m/z)均为196，推测其结构可能是十四烯的4 个同分异构体(图2)。

    图1 十四烷基磺酸钠合成路线

    图2 十四烷基磺酸钠中的四个主要有关物质

    对原料药的合成来说 ......