王二琴

    (上海昂博生物技术有限公司 上海 201417)

    多肽的相对分子质量介于典型的有机小分子和高分子化合物之间。一般来说，多肽是由≤50 个氨基酸通过肽键连接而成的化合物。多肽广泛存在于人体内，并具有重要的生理效能，而多肽类药物也早已用于临床治疗糖尿病和某些癌症等[1]。随着多肽类药物的不断出现，多肽相关的分析检测研究的重要性亦日益凸显[2]。

    质量是保障药品安全性和有效性的基础。在制药企业按药品生产质量管理规范要求进行多肽原料药生产时，如果没有严格的分析、表征和杂质检测，产品就会出现问题并可能造成非常严重的后果。本文概要介绍多肽原料药的分析、表征及其检测项目。

    1 指导原则

    质量控制部门是药品质量控制的重要组成部分，产品的各项检测结果只有符合预先制定的指标才能放行。对于原料药，人用药品注册技术要求国际协调会发布的协调指导原则Q7 部分论述了需要进行的检测项目和建立规范标准的过程。

    随着市场上多肽类药物越来越多，药品监管机构必须确立各种多肽原料药的质量控制参数。为了确保生产的药品的高质量和一致性，多肽原料药的分析和表征必须考虑采用多项质量控制参数，以确保药品质量保证部门能够在放行产品之前充分评估产品的质量。

    2007 年10 月，国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，后者结合国内对多肽药物研究和评价的实践经验，对多肽药物各项药学研究提出了一般性要求。多肽原料药的质量与其生产工艺关系密切，且即使源自同一生产工艺的产品，不同生产批次的产品的质量也可能不同[3]。因此，多肽原料药的结构完整性表征和质量检测至关重要。下面从鉴别、检验(纯度)、含量测定和其他一般属性检测几个方面来介绍多肽原料药的分析和表征 ......