王瑞平

    (上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443)

    临床研究中，研究者在开展“暴露与结局”“干预与疗效”评估时，其理想状态是研究对象除暴露因素和非暴露因素、干预因素和非干预因素有区别外，其他因素在不同组研究对象间均衡可比。为此，研究者通常采用随机化、限制、倾向性评分匹配等方法实现上述目标。但在研究的实施阶段，由于各种原因，往往仍会存在研究结果与真实情况之间的系统偏差，导致偏倚发生，引起“暴露与结局”“干预与疗效”评估的偏差，而混杂偏倚就是一种重要类型的偏倚。认识、识别和控制混杂偏倚是临床研究者须掌握的一项基本技能，准确评估和控制混杂因素对研究结果的影响，可以提高研究结论的可靠性和应用价值。本文将介绍混杂偏倚的概念，产生原因和特点，以及控制混杂因素的措施等内容，以期为研究者掌握识别、评估和控制临床研究中的混杂因素提供参考。

    1 混杂偏倚的概念

    临床研究中，测量值与真实值之间的差异称为误差(error)，包括随机误差(random error)和系统误差(systematic error)。如图1所示，随机误差也称为偶然误差和不定误差，是由于在测定过程中一系列有关因素微小的随机波动而形成的具有相互抵偿性的误差。例如测量血压，每次测量值之间的差异就是随机误差。随机误差无法完全消除，但可通过增加样本量或测量次数减小随机误差。系统误差则是指一种非随机性误差，如违反随机原则的偏向性误差，在抽样中由登记记录造成的误差等。它使总体特征值在样本中变得过高或过低。例如测量血压，如果血压计未进行校正，导致测量值整体上系统性的高于或低于真实值的现象即为系统误差，系统误差可以通过一定的技术和方法进行消除。偏倚(bias)是一种系统误差，包括选择性偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。

    图1 临床研究中的随机误差和系统误差产生示意图

    混杂偏倚(confounding bias)是偏倚的一种重要类型，是指暴露因素与疾病发生的相关程度受到其他因素的歪曲或干扰，由于暴露因素对某疾病的作用与其他病因对同一种疾病的作用在同一个研究里交织在一起而引起的暴露效应估计上的系统误差 ......