薛晓 陈辰 黄臻辉 曾垂宇

    (1. 上海上药第一生化药业有限公司 上海 200240；2. 上海上药创新医药技术有限公司 上海 200020)

    药物中存在的元素杂质可能会潜在地危害患者的健康，或者使药物加速降解，从而对患者产生危害或者失去治疗作用。因此，对允许可接受的元素杂质浓度范围进行分析评估尤为重要。国际人用药物注册技术协调会议(International Conference of Harmonization，ICH)制定的关于制剂中元素杂质的 Q3D指南[1]，对元素杂质的分类、风险评估和控制、制剂日允许暴露量与浓度限度之间的转换等做了详细阐述，为药企在生产药品中元素杂质的风险评估与控制提供了依据。目前，有少量文献对ICH Q3D指南中元素杂质评估及控制的相关政策进行了相关解读[2-3]，但对于在实际研发、生产和质量研究中具体的评价方法，及某些情况下高于分析限度且缺乏直接的每日允许暴露(permitted daily exposure，PDE)[1]剂量的推导值时，如何对PDE的元素杂质水平进行推导和评估，还缺乏相关文献评价讨论。

    本论文基于十四烷基硫酸钠注射液的包材相容性研究的迁移试验的结果，其中金属元素钨和单质硫超出了分析评价阈值(analytical evaluation threshold，AET)(0.3 μg/瓶)[4]，结合ICH Q3D指南的内容对两种元素进行相应的安全评估，以评估其对治疗患者的潜在的健康风险。为药物研发和生产中如何进行元素杂质的评估提供一些借鉴。

    1 材料和方法

    1.1 仪器

    Perkin Elmer电感耦合等离子体发射质谱仪(美国PE公司，ICP-MS Nexion 300X)；HPLC 1260高效液相色谱仪(安捷伦公司)。

    1.2 试剂

    十四烷基硫酸钠注射液(规格2 mL：60 mg，批号1612701、1612702、1612703，上海上药第一生化药业有限公司)；乙腈(色谱纯 ......