何军芳

    (上海旭东海普药业有限公司 上海 201206)

    中国作为一个仿制药大国，国内传统药企的研发能力普遍体现为低水平仿制，创新能力不足。目前国家医保局每年动态调整国家医保目录，对创新药实施谈判准入，有效提升了创新药市场准入效率。与此同时，创新药审评审批加速，设立突破性治疗药物等多个加快上市注册程序，政策扶持使创新药研发成果显著。在上述市场政策背景下，结合潜在药物靶点不断涌现、转化医学价值认同上升及国家重新定义创新药临床价值等因素，传统药企均面临如何创新转型的课题。本文将主要以肿瘤治疗领域为例，援引药物靶点、转化医学及创新药临床价值等相关内容，从市场医学维度论述传统药企创新药研发所面临的机遇及相应策略。

    1 众多潜在药物靶点成功研发上市创新药

    目前在肿瘤治疗领域，靶向治疗和免疫治疗分别以激酶和免疫检查点为代表的潜在治疗靶点不断涌现，研发上市的创新药均取得显著的临床疗效。

    1.1 激酶抑制剂

    蛋白激酶催化腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的γ-磷酸酯转移到底物蛋白质的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基，进行蛋白质磷酸化，改变蛋白质的构象和活性，参与细胞信号传导、周期调控等生理过程。蛋白激酶的功能异常，导致细胞无序增殖等，是肿瘤发生的重要机制。

    2001年靶向抑制BCR-ABL基因融合突变酪氨酸激酶的伊马替尼获批上市，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病，患者的五年生存率达到89%[1]。2003年首个表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼获批上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，期初由于患病人群全覆盖致使疗效不理想，2009年凭借IPASS研究试验结果确认获益人群，获批用于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者[2]。2015年细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/CDK6)抑制剂哌柏西利获批上市，用于雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性进展期乳腺癌治疗，联用芳香化酶抑制剂或者氟维司群延长了绝经前和绝经后女性患者的无进展生存期和总生存期[3] ......