黄钰雯 王春晖 李晓宇 吕迁洲

    (复旦大学附属中山医院药剂科 上海 200032)

    肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤发病率和死亡率均位居第一[1-2]。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上[3]，包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。与小细胞癌相比，NSCLC细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，kras)突变是NSCLC中最常见的基因突变之一(腺癌中占20%～30%)[4]。kras基因编码鸟苷三磷酸酶(guanosine triphosphatase，GTPase)，该酶通过耦合细胞膜生长因子受体与细胞内信号通路和转录因子起到调节信号转导的分子开关作用[5-6]。kras突变破坏GTPase内在活性,阻止GTPase激活蛋白将活性的鸟苷三磷酸(guanosine triphosphate,GTP)转化为非活性的鸟苷二磷酸(guanosine diphosphate，GDP)[5-6]。kras突变通常与靶向治疗耐药性和肿瘤患者的不良预后有关[7]。kras突变存在种族差异，白种人的发生率(25%～50%)高于亚洲人(5%～15%)[4]。kras突变最早在肺癌中被发现，最常见的突变类型是G12C(41%)和G12V((19%)，也意味着无进展生存期更短[8]。其中krasG12C突变在13%的NSCLC、3%的结肠直肠癌和2%的其他实体肿瘤患者中可见[9]。对于kras突变NSCLC患者的治疗方案鲜有突破，化疗仍然是主要治疗手段[10]，如果一线治疗失败，后续治疗选择十分有限。

    2021年5月28日，美国食品药品监督管理局宣布批准安进公司研发的Lumakras(sotorasib)上市，用于至少经过一次系统治疗且病情进展的kras基因G12C阳性非小细胞肺癌患者 ......